2) нейрокожный меланоз
3) фокальная кожная гипоплазия (+)
4) буллезный эпидермолиз
Фокальная кожная гипоплазия, или синдром Гольца, представляет собой редкую мультисистемную дисплазию, преимущественно затрагивающую ткани мезодермального и эктодермального происхождения. Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена PORCN, участвующего в сигнальном пути Wnt, и наследуется преимущественно Х-сцепленно-доминантно. У большинства пациенток выявляется мозаицизм: патологические изменения располагаются по линиям Блашко. У мужчин заболевание встречается значительно реже и нередко имеет более тяжелое течение.
Кожный признак — участки атрофии и гипоплазии дермы, обычно линейные или полосовидные, с гипо- или гиперпигментацией, телеангиэктазиями и склонностью к образованию эрозий. Из-за истончения дермы подлежащая жировая ткань может выпячиваться, создавая картину локальных жировых грыж. Системные проявления включают синдактилию, олиго- и эктродактилию, укорочение конечностей, а также микрофтальмию, колобому и другие аномалии глаз; со стороны зубов характерны гипоплазия эмали, задержка прорезывания и аномальная форма зубов.
Диагноз устанавливают на основании характерного сочетания кожных и врожденных аномалий. При биопсии обнаруживают резко истонченную дерму, иногда с замещением ее жировой тканью; подтверждение возможно молекулярно-генетическим исследованием PORCN. Лечение симптоматическое и междисциплинарное: требуется уход за атрофичной кожей, коррекция ортопедических и стоматологических дефектов, офтальмологическое наблюдение и оценка других органов.
| Признак | Фокальная кожная гипоплазия | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Тип кожных изменений | Линейные атрофичные, гипо- или гиперпигментированные очаги с телеангиэктазиями, располагающиеся по линиям Блашко | Помогает отличить от диффузных дерматозов и заболеваний с преимущественно пузырными высыпаниями |
| Патогенез | Мозаичные патогенные варианты PORCN, нарушающие Wnt-зависимое развитие тканей | Объясняет сочетание кожных, конечностных, глазных и зубных аномалий |
| Аномалии конечностей | Синдактилия, олигодактилия, эктродактилия, укорочение пальцев или конечностей | Множественные врожденные пороки особенно характерны для синдрома Гольца |
| Поражение глаз и зубов | Колобома, микрофтальмия, аномалии сетчатки; гипоплазия эмали, задержка прорезывания, деформация зубов | Системное поражение поддерживает диагноз наследственной дисплазии |
| Гистологический признак | Истончение дермы, иногда отсутствие дермального слоя и внедрение жировой ткани | Подтверждает истинную гипоплазию кожи, но оценивается вместе с клиническими данными |
| Отличие от буллезного эпидермолиза | Преобладают атрофия и врожденные пороки; пузыри не являются ведущим проявлением | При буллезном эпидермолизе доминируют травматические пузыри и эрозии вследствие дефекта структур эпидермально-дермального соединения |
| Подтверждение | Клинико-генетическая диагностика с исследованием PORCN; при необходимости — биопсия | Генетическое подтверждение важно для медико-генетического консультирования и оценки риска повторения |
Выраженность проявлений при синдроме Гольца варьирует в зависимости от доли клеток с патогенным вариантом и распределения мозаичных участков. Для обследования необходима оценка зрения, слуха, состояния зубов, костно-мышечной системы и функции внутренних органов. Генетическое консультирование включает обсуждение Х-сцепленного доминантного наследования и возможного мозаицизма у матери. Специфической лекарственной терапии нет, поэтому основное значение имеют раннее выявление пороков и поэтапная коррекция нарушений.