2) плазме крови (+)
3) культуре кожных фибробластов
4) лейкоцитах
Определение очень длинноцепочечных жирных кислот (ОДЦЖК, обычно с длиной цепи C24–C26 и более) в плазме крови является стандартным биохимическим методом диагностики нарушений пероксисомного обмена. В пероксисомах происходит β-окисление этих липидов; при дефекте транспорта жирных кислот в пероксисому или ферментов их метаболизма в крови накапливаются C24:0 и особенно C26:0. Наиболее информативны абсолютные концентрации и соотношения C24:0/C22:0 и C26:0/C22:0, определяемые методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией или тандемной масс-спектрометрией.
Повышение ОДЦЖК в плазме характерно прежде всего для Х-сцепленной адренолейкодистрофии, обусловленной патогенными вариантами гена ABCD1, а также для спектра пероксисомных биогенетических нарушений, включая синдром Целлвегера. Накопление этих липидов повреждает миелин центральной нервной системы и кору надпочечников, что может проявляться демиелинизацией, судорогами, когнитивным снижением и первичной надпочечниковой недостаточностью. Моча не является оптимальным материалом для оценки ОДЦЖК, поскольку их экскреция ограничена; культура фибробластов и лейкоциты применяются преимущественно для уточняющих исследований ферментной активности или молекулярно-биохимической верификации.
| Материал или показатель | Диагностическая роль | Клиническая интерпретация |
|---|---|---|
| Плазма крови | Основной материал для количественного определения ОДЦЖК | Повышение C26:0 и соотношений C26:0/C22:0, C24:0/C22:0 указывает на нарушение пероксисомного β-окисления |
| C26:0 | Наиболее специфичный маркер накопления ОДЦЖК | Особенно значимо повышение у мужчин с Х-сцепленной адренолейкодистрофией |
| Соотношение C26:0/C22:0 | Повышает диагностическую чувствительность по сравнению с оценкой только абсолютной концентрации | Устранение влияния общего липидного профиля делает показатель более информативным |
| Моча | Не является предпочтительным материалом для ОДЦЖК | Может использоваться для других маркеров пероксисомных заболеваний, но не заменяет анализ плазмы |
| Культура кожных фибробластов | Исследование второго этапа | Применяется при сомнительном результате плазменного теста, а также для оценки пероксисомных функций в клетках |
| Лейкоциты | Не являются стандартным материалом для первичного измерения ОДЦЖК | Могут использоваться в отдельных специализированных биохимических исследованиях, но уступают плазме по рутинной диагностической значимости |
| Женщины — гетерозиготные носительницы ABCD1 | Биохимический скрининг менее чувствителен | Нормальный уровень ОДЦЖК не исключает заболевание; требуется молекулярно-генетическое исследование |
Результат анализа плазмы оценивают с учетом возраста, пола, липидного профиля и референсных интервалов лаборатории. Выявление повышенных ОДЦЖК требует подтверждения патогенного варианта в соответствующем гене и обследования надпочечников и нервной системы по клиническим показаниям. У новорожденных анализ ОДЦЖК входит в алгоритм выявления пероксисомных заболеваний и может служить основанием для раннего генетического консультирования. Таким образом, плазма крови обеспечивает наиболее доступную и информативную первичную оценку пероксисомного метаболизма.