2) COL1A1
3) COL7A1 (+)
4) COL5A1
Ген COL7A1 кодирует α1-цепь коллагена VII типа — основного структурного белка якорных фибрилл, которые фиксируют базальную мембрану эпидермиса к сосочковому слою дермы. Патогенные варианты этого гена нарушают образование, стабильность или функцию якорных фибрилл, вследствие чего механическое воздействие приводит к расслоению тканей ниже плотной пластинки базальной мембраны и формированию пузырей.
Мутации COL7A1 являются причиной дистрофического буллезного эпидермолиза, который может наследоваться аутосомно-доминантно или аутосомно-рецессивно. Для него характерны заживление пузырей с рубцеванием, образование милиумов, дистрофия ногтей, поражение слизистых оболочек, а при тяжелом рецессивном варианте — псевдосиндактилия, контрактуры и высокий риск плоскоклеточного рака кожи. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием; дополнительное значение имеют иммуномаппинг кожи и трансмиссионная электронная микроскопия, позволяющие определить уровень расщепления и оценить якорные фибриллы.
| Форма или заболевание | Основные гены | Уровень расщепления кожи | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Дистрофический буллезный эпидермолиз | COL7A1 | Под плотной пластинкой базальной мембраны | Рубцевание, милиумы, дистрофия ногтей, возможные контрактуры и псевдосиндактилия |
| Простой буллезный эпидермолиз | KRT5, KRT14 | Внутри базального слоя эпидермиса | Пузыри преимущественно в местах трения, обычно без выраженного рубцевания |
| Пограничный буллезный эпидермолиз | LAMA3, LAMB3, LAMC2, COL17A1 | В области светлой пластинки базальной мембраны | Раннее начало, поражение слизистых, возможны грануляции и тяжелое системное течение |
| Синдром Киндлера | FERMT1 | На нескольких уровнях дермоэпидермального соединения | Акральные пузыри, фоточувствительность, прогрессирующая пойкилодермия и атрофия кожи |
| Сосудистый синдром Элерса—Данлоса | COL3A1 | Расщепление эпидермиса нехарактерно | Хрупкость сосудов и внутренних органов, легкое образование гематом, тонкая кожа |
| Классический синдром Элерса—Данлоса | COL5A1, COL5A2 | Расщепление эпидермиса нехарактерно | Гиперрастяжимость кожи, атрофические рубцы и генерализованная гипермобильность суставов |
| COL1A1-ассоциированные заболевания | COL1A1 | Расщепление эпидермиса нехарактерно | Преимущественно несовершенный остеогенез или отдельные варианты синдрома Элерса—Данлоса |
Выявление варианта COL7A1 важно не только для подтверждения диагноза, но и для определения типа наследования, прогноза и риска заболевания у родственников. При тяжелом рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе требуется регулярный контроль хронических ран, нутритивного статуса, анемии и ранних признаков плоскоклеточной карциномы. Генетическое консультирование позволяет обсудить каскадное обследование семьи, пренатальную диагностику и возможности преимплантационного генетического тестирования.