2) транспорта аминокислот в слизистой кишечника (+)
3) экскреции гликозоаминогликанов
4) ренального транспорта аминокислот
Болезнь Хартнупа — аутосомно-рецессивное нарушение транспорта нейтральных аминокислот, обычно связанное с мутациями гена SLC6A19, кодирующего переносчик B0AT1. Этот переносчик располагается на апикальной мембране энтероцитов и обеспечивает всасывание нейтральных аминокислот, прежде всего триптофана, лейцина, изолейцина, валина, фенилаланина, треонина и метионина. Поэтому основным биохимическим дефектом является нарушение транспорта аминокислот через слизистую оболочку кишечника.
Дефицит всасывания триптофана уменьшает образование ниацина и никотинамида, что обусловливает пеллагроподобные проявления: фоточувствительный дерматит, диарею, глоссит, иногда неврологические симптомы — атаксию, головную боль и психические нарушения. Одновременно нарушается реабсорбция нейтральных аминокислот в проксимальных канальцах почек, поэтому выявляется нейтральная аминоацидурия. Однако почечный дефект является частью общего нарушения транспорта нейтральных аминокислот, а не изолированной первичной тубулопатией.
Ключевым лабораторным признаком служит повышенное выделение с мочой нейтральных аминокислот при хроматографическом или масс-спектрометрическом исследовании аминокислотного профиля. Дополнительным маркером может быть увеличение экскреции индольных метаболитов триптофана. Нарушение всасывания гликогена не является самостоятельным патогенетическим механизмом болезни Хартнупа, а экскреция гликозаминогликанов характерна прежде всего для мукополисахаридозов.
| Состояние | Преимущественно нарушаемые вещества | Основная локализация и механизм | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Болезнь Хартнупа | Нейтральные аминокислоты, особенно триптофан | Нарушение транспорта в кишечнике и реабсорбции в проксимальных канальцах; чаще дефект SLC6A19 | Нейтральная аминоацидурия, пеллагроподобный дерматит, атаксия, фоточувствительность |
| Цистинурия | Цистин, лизин, аргинин, орнитин | Дефект транспорта цистина и дибазических аминокислот в кишечнике и почках; гены SLC3A1 или SLC7A9 | Кристаллы цистина шестигранной формы, рецидивирующий нефролитиаз |
| Синдром Фанкони | Различные аминокислоты в сочетании с глюкозой, фосфатами и бикарбонатом | Генерализованная дисфункция проксимальных канальцев | Аминоацидурия, глюкозурия при нормогликемии, гипофосфатемия, метаболический ацидоз |
| Иминоглицинурия | Глицин, пролин, гидроксипролин | Нарушение канальцевой реабсорбции отдельных иминокислот | Избирательная аминоацидурия, обычно без пеллагроподобной клиники |
| Лизинурическая непереносимость белка | Лизин, аргинин, орнитин | Нарушение транспорта катионных аминокислот, преимущественно на базолатеральной мембране клеток | Постпрандиальная гипераммониемия, непереносимость белка, интерстициальное поражение лёгких |
| Мукополисахаридозы | Гликозаминогликаны | Дефицит лизосомных ферментов и нарушение деградации гликозаминогликанов | Повышенная экскреция гликозаминогликанов, грубые черты лица, скелетные и органные изменения |
Подтверждение диагноза возможно молекулярно-генетическим исследованием SLC6A19, а также анализом аминокислот мочи. Лечение включает достаточное потребление белка, назначение никотинамида или ниацина при клинических проявлениях дефицита и защиту кожи от ультрафиолета. Следует избегать голодания, интеркуррентных инфекций и других состояний, повышающих потребность в ниацине. Между эпизодами заболевание нередко протекает благоприятно, особенно при соблюдении диетических рекомендаций.