2) COL11A1
3) OPA1
4) SLITRK6 (+)
Ген SLITRK6 является основным геном, ассоциированным с синдромом врождённой или ранней нейросенсорной тугоухости в сочетании с миопией. Заболевание обычно наследуется аутосомно-рецессивно и развивается при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена. Белок SLITRK6 участвует в развитии и функционировании нейронов, формировании синаптических контактов и поддержании нормальной работы структур внутреннего уха и зрительного анализатора. Поэтому его дефекты могут одновременно нарушать передачу звукового сигнала в улитке и развитие рефракции глаза, приводя к миопии.
Для клинической картины характерны двусторонняя сенсоневральная потеря слуха, часто выявляемая с рождения или в раннем детстве, и выраженная миопия. Аудиологически определяется повышение порогов воздушной и костной проводимости без существенного костно-воздушного интервала; подтверждение проводят тональной пороговой аудиометрией, отоакустической эмиссией и исследованием слуховых вызванных потенциалов. Генетическая диагностика включает секвенирование SLITRK6 в составе панели генов наследственной тугоухости или экзомного исследования с последующим подтверждением вариантов и анализом их сегрегации в семье.
| Ген | Тип наследования | Основные проявления | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|
| SLITRK6 | Аутосомно-рецессивный | Врожденная или ранняя двусторонняя нейросенсорная тугоухость, миопия | Сочетание потери слуха и миопии без обязательных признаков системного поражения; наиболее характерный вариант для данной комбинации |
| WFS1 | Чаще аутосомно-рецессивный, возможен аутосомно-доминантный тип | Нейросенсорная тугоухость, сахарный диабет, атрофия зрительных нервов, нейродегенеративные проявления | Для синдрома Вольфрама типичнее оптическая атрофия, а не первичная миопия; важны эндокринные и неврологические симптомы |
| COL11A1 | Аутосомно-доминантный | Синдром Стиклера: миопия, витреоретинальная дегенерация, риск отслойки сетчатки, тугоухость, скелетные изменения | Наличие патологии стекловидного тела, расщелины нёба, гипермобильности суставов или раннего артроза указывает на коллагенопатию |
| OPA1 | Аутосомно-доминантный | Доминирующая атрофия зрительных нервов, иногда нейросенсорная тугоухость и другие неврологические проявления | Ведущим офтальмологическим признаком является бледность и дисфункция дисков зрительных нервов, а не миопия как основной компонент синдрома |
| SLITRK6 и другие гены тугоухости | Зависит от конкретного гена | Наследственная сенсоневральная тугоухость различной степени и возраста начала | Изолированная потеря слуха без миопии требует расширенного дифференциального поиска; сочетание с выраженной миопией повышает вероятность дефекта SLITRK6 или синдромальной патологии |
Таким образом, сочетание ранней двусторонней сенсоневральной тугоухости и миопии является фенотипическим ориентиром в пользу патогенных вариантов SLITRK6. При оценке пациента необходимо дополнительно исключить синдром Стиклера, синдром Вольфрама и наследственную оптическую атрофию, поскольку они могут включать нарушение слуха и офтальмологические симптомы. Ведение включает раннюю аудиологическую реабилитацию, коррекцию миопии и регулярный офтальмологический контроль, а также медико-генетическое консультирование семьи.