2) HbS (+)
3) HbC
4) HbF
При серповидно-клеточной анемии патологический гемоглобин обозначают как HbS. Он образуется вследствие точечной мутации гена HBB, приводящей к замене глутаминовой кислоты на валин в β-цепи глобина (β6 Glu→Val). В условиях сниженного напряжения кислорода молекулы HbS полимеризуются, эритроциты приобретают серповидную форму, становятся ригидными и легко подвергаются гемолизу.
Полимеризация HbS вызывает хроническую гемолитическую анемию и эпизоды вазоокклюзии, проявляющиеся болевыми кризами, ишемическим поражением органов и повышенным риском острого грудного синдрома. При классическом варианте заболевания HbSS электрофорез гемоглобина или высокоэффективная жидкостная хроматография выявляют преимущественно HbS, отсутствие HbA и различное количество HbF; окончательное подтверждение возможно молекулярно-генетическим исследованием гена HBB.
| Гемоглобин или генотип | Молекулярная характеристика | Диагностическое и клиническое значение |
|---|---|---|
| HbS | Вариант β-глобина с заменой Glu→Val в шестой позиции β-цепи | При гипоксии полимеризуется, вызывает серповидную деформацию эритроцитов, гемолиз и вазоокклюзию |
| HbSS | Гомозиготное состояние по аллелю HbS | Типичная серповидно-клеточная анемия; HbA отсутствует, доля HbS обычно превышает 80% |
| HbAS | Гетерозиготное носительство аллеля HbS | Серповидно-клеточный признак; обычно преобладает HbA, клинические проявления отсутствуют или возникают только при выраженной гипоксии |
| HbF | Фетальный гемоглобин α2γ2 | Не является причиной серповидно-клеточной анемии; уменьшает полимеризацию HbS и может смягчать течение заболевания |
| HbC | Вариант β-глобина с заменой Glu→Lys в шестой позиции | Связан с гемоглобинопатией C; сочетание HbS и HbC образует отдельный клинический вариант болезни |
| HbD | Группа структурных вариантов β-глобина, наиболее известный — HbD Punjab | Не является характерным маркером классической серповидно-клеточной анемии; диагностируется методами разделения гемоглобинов |
Таким образом, правильное обозначение патологического гемоглобина при серповидно-клеточной анемии — HbS. Степень выраженности заболевания зависит от генотипа, количества HbF и наличия сочетанных вариантов, например HbC или талассемии. Лечение включает профилактику инфекций, вакцинацию, гидроксимочевину для повышения уровня HbF, терапию болевых кризов и, у отдельных пациентов, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.