2) трёх полюсов у веретена деления
3) полиплоидной клетки
4) анеуплоидной клетки (+)
Кинетохор представляет собой белковый комплекс, формирующийся в области центромеры и обеспечивающий прикрепление хромосомы к микротрубочкам веретена деления. Повреждение кинетохора одной митотической хромосомы нарушает её правильную биориентацию и расхождение сестринских хроматид. В результате возможны нерасхождение хроматид либо отставание одной из них в анафазе, поэтому дочерние клетки получают неодинаковое количество копий конкретной хромосомы.
Такое нарушение приводит к анеуплоидии — изменению числа отдельных хромосом при сохранении нормального числа хромосомных наборов. Одна дочерняя клетка может приобрести дополнительную хромосому, а другая — утратить её, что соответствует трисомии и моносомии на клеточном уровне. В отличие от этого, полиплоидия возникает при увеличении числа целых хромосомных наборов и обычно связана с блоком цитокинеза, эндоредупликацией или нарушением расхождения всего хромосомного комплекса.
| Нарушение | Основной механизм | Хромосомный результат | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|
| Дефект кинетохора одной хромосомы | Неправильное прикрепление к микротрубочкам или отсутствие захвата хромосомы | Анеуплоидия | Изменяется число отдельных хромосом |
| Митотическое нерасхождение | Обе сестринские хроматиды отходят к одному полюсу | Моносомная и трисомная клеточные линии | Неравномерное распределение конкретной хромосомы |
| Отставание хромосомы в анафазе | Запоздалое перемещение или потеря связи с веретеном | Моносомия в одной из дочерних клеток | Возможно образование микроядра |
| Полиплоидизация | Нарушение цитокинеза или удвоение генома без деления клетки | Увеличение числа полных наборов хромосом | Кратно возрастает содержание всего генома |
| Многополюсный митоз | Избыточное число центросом или дефект организации веретена | Сложная хромосомная нестабильность | Формируются три и более полюса деления |
| Двуядерная клетка | Кариокинез без завершения цитокинеза | Два ядра в общей цитоплазме | Не является прямым следствием локального дефекта одного кинетохора |
Ошибки прикрепления кинетохоров в норме выявляются контрольной точкой сборки веретена, которая задерживает переход к анафазе до правильной ориентации всех хромосом. Несостоятельность этого механизма повышает частоту хромосомной нестабильности и образования мозаичных клеточных популяций. Анеуплоидные клетки часто имеют сниженную жизнеспособность, однако их клональное выживание может способствовать опухолевой прогрессии. Для выявления числовых хромосомных нарушений применяют кариотипирование, FISH, хромосомный микроматричный анализ и методы секвенирования.