2) генерализованные тонико-клонические судороги
3) экстрапирамидные симптомы, гиперкинезы
4) психиатрические нарушения
Прогрессирующее снижение зрения чаще всего является первым клиническим проявлением нейронального цероидного липофусциноза 3 типа (НЦЛ3, болезнь Баттена). Дебют обычно приходится на школьный возраст и связан с наследственной ретинальной дистрофией: постепенно поражаются фоторецепторы и другие клетки сетчатки, поэтому появляются трудности при ориентации в сумерках, частые столкновения с предметами, ухудшение цветового и центрального зрения. Зрительные нарушения нарастают до выраженной потери зрения и нередко предшествуют неврологическим симптомам на несколько лет.
Молекулярной причиной НЦЛ3 служат патогенные варианты гена CLN3, наследуемые аутосомно-рецессивно. Дефект белка CLN3 нарушает лизосомный транспорт и клеточный гомеостаз, что приводит к накоплению аутофлуоресцирующего цероидного липофусцина в нейронах и клетках сетчатки с последующей нейродегенерацией. Генерализованные эпилептические приступы, когнитивное снижение, психиатрические расстройства и экстрапирамидные нарушения типичны для дальнейшего течения болезни, но обычно не являются самым ранним признаком.
Для подтверждения диагноза оценивают глазное дно, проводят оптическую когерентную томографию и электроретинографию, при которой выявляется выраженное угасание или значительное снижение ответа сетчатки. Окончательная верификация основана на обнаружении биаллельных патогенных вариантов CLN3; при необходимости исследуют ферменты лизосом и морфологические признаки накопления липопигмента. Диагностически важно отличать НЦЛ3 от других форм НЦЛ, поскольку возраст дебюта и последовательность симптомов зависят от поражённого гена.
| Признак | НЦЛ3, CLN3 | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Типичный возраст начала | Обычно 4–8 лет, иногда несколько позднее | Ювенильный дебют помогает отличать НЦЛ3 от ранних инфантильных форм |
| Первое проявление | Постепенное прогрессирующее ухудшение зрения вследствие ретинальной дистрофии | Наиболее характерный ранний клинический ориентир |
| Исследование сетчатки | Атрофия сетчатки, изменения макулярной области, позднее выраженная пигментная дегенерация | Подтверждает наличие первичного офтальмологического компонента болезни |
| Электроретинография | Резкое снижение или отсутствие электроретинографического ответа | Свидетельствует о диффузной дисфункции фоторецепторов и сетчатки |
| Неврологические проявления | Эпилептические приступы, атаксия, миоклонус, позднее паркинсонизм и другие экстрапирамидные симптомы | Чаще присоединяются после начала зрительных нарушений |
| Молекулярная диагностика | Два патогенных варианта в гене CLN3 | Критерий генетического подтверждения аутосомно-рецессивного заболевания |
При подозрении на НЦЛ3 ребёнок с необъяснимым прогрессирующим снижением зрения нуждается не только в офтальмологическом, но и в неврологическом и генетическом обследовании. Отсутствие судорог на раннем этапе не исключает заболевание. Лечение имеет преимущественно симптоматический и поддерживающий характер: контролируют эпилепсию, двигательные и поведенческие нарушения, обеспечивают зрительную и социальную адаптацию. Генетическое консультирование семьи включает обсуждение риска повторного рождения больного ребёнка и возможностей обследования родственников.