2) мышечная дистрофия Дюшенна (+)
3) поясно-конечностная мышечная дистрофия 2А типа
4) наследственная моторно-сенсорная нейропатия 1А типа
Мышечная дистрофия Дюшенна наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу и обусловлена патогенными вариантами гена DMD, кодирующего дистрофин, расположенного в локусе Xp21. При гемизиготности у мальчиков мутация проявляется клинически, поскольку отсутствует вторая полноценная копия Х-хромосомы; женщины чаще являются бессимптомными носительницами, хотя при неблагоприятной инактивации Х-хромосомы возможно развитие кардиомиопатии или умеренной мышечной симптоматики.
Заболевание обычно начинается в раннем детстве прогрессирующей слабостью мышц тазового и плечевого поясов, затруднением бега и подъёма по лестнице, симптомом Говерса, псевдогипертрофией икроножных мышц. Характерно выраженное повышение активности креатинкиназы, а подтверждение диагноза проводят молекулярно-генетическим исследованием гена DMD; при выявлении патогенного варианта важны также кардиологическое наблюдение, оценка дыхательной функции и генетическое консультирование семьи.
| Заболевание | Основной ген или механизм | Тип наследования | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Мышечная дистрофия Дюшенна | DMD, дефицит дистрофина; часто делеции, дупликации или точечные варианты | Х-сцепленный рецессивный | Раннее начало, проксимальная мышечная слабость, симптом Говерса, псевдогипертрофия икр, резко повышенная креатинкиназа |
| Проксимальная спинальная мышечная атрофия | Чаще биаллельные варианты SMN1 с модифицирующим влиянием числа копий SMN2 | Аутосомно-рецессивный | Поражение мотонейронов передних рогов спинного мозга, вялые парезы, мышечные атрофии и фасцикуляции; чувствительность обычно сохранена |
| Поясно-конечностная дистрофия 2A, современное обозначение LGMDR1 | CAPN3, дефицит кальпаина-3 | Аутосомно-рецессивный | Постепенная слабость мышц тазового и плечевого поясов, крыловидные лопатки, вариабельный возраст дебюта, повышение креатинкиназы |
| Наследственная моторно-сенсорная нейропатия 1A, CMT1A | Чаще дупликация участка 17p11.2, содержащего PMP22 | Аутосомно-доминантный | Дистальная мышечная слабость, атрофия малоберцовых мышц, полая стопа, арефлексия, демиелинизирующая нейропатия при электронейромиографии |
| Принцип распознавания Х-сцепленного рецессивного наследования | Передача патологического варианта от матери-носительницы сыновьям; отец не передаёт Х-хромосому сыновьям | Преимущественно болеют мужчины | Отсутствие передачи отец—сын и наличие больных мужчин по материнской линии; дочери больного мужчины получают его мутантную Х-хромосому |
Таким образом, сочетание раннего прогрессирующего проксимального пареза, псевдогипертрофии икроножных мышц и выраженной гиперкреатинкиназемии типично для дистрофинопатии. Современная верификация включает анализ делеций и дупликаций, а при отрицательном результате — секвенирование DMD. Лечение основано на глюкокортикостероидах и комплексной поддержке двигательной, дыхательной и сердечной функций; в отдельных случаях применяются таргетные генетические подходы. Для семьи необходимо обследование родственниц по материнской линии и пренатальное или преимплантационное генетическое консультирование.