2) Шейе
3) Хантера (+)
4) Моркио
Синдром Хантера — мукополисахаридоз типа II (МПС II), заболевание с Х-сцепленным рецессивным наследованием. Причиной являются патогенные варианты гена IDS, расположенного в локусе Xq28, кодирующего лизосомную идуронат-2-сульфатазу. Дефицит фермента нарушает деградацию гликозаминогликанов, преимущественно дерматансульфата и гепарансульфата, вследствие чего они накапливаются в клетках и тканях.
Болеют главным образом мальчики; женщины обычно являются гетерозиготными носительницами, а передача отца сыну невозможна. Клиническая картина включает грубые черты лица, макроглоссию, гепатоспленомегалию, скелетные деформации, тугоподвижность суставов, кондуктивную и сенсоневральную тугоухость, поражение дыхательных путей и клапанного аппарата сердца. Интеллектуальное развитие может быть сохранено или нарушено в различной степени. Важный дифференциальный признак — отсутствие выраженного помутнения роговицы, характерного для многих форм МПС I.
Диагноз подтверждают выявлением повышенной экскреции гликозаминогликанов с мочой и резко сниженной активности идуронат-2-сульфатазы в лейкоцитах или культуре фибробластов; молекулярно-генетическое исследование IDS уточняет вариант заболевания и позволяет провести семейное консультирование. Остальные перечисленные синдромы относятся к мукополисахаридозам с аутосомно-рецессивным наследованием, поэтому не соответствуют указанному типу передачи.
| Синдром | Тип наследования | Дефект фермента или белка | Накапливающиеся субстраты | Ключевые клинические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Хантер, МПС II | Х-сцепленный рецессивный | Дефицит идуронат-2-сульфатазы; ген IDS | Дерматансульфат, гепарансульфат | Поражение преимущественно мальчиков, грубые черты лица, гепатоспленомегалия, скелетные изменения; помутнение роговицы обычно отсутствует |
| Санфилиппо, МПС III | Аутосомно-рецессивный | Дефекты ферментов деградации гепарансульфата | Гепарансульфат | Преимущественное прогрессирующее поражение центральной нервной системы, поведенческие нарушения и деменция |
| Шейе, МПС I-S | Аутосомно-рецессивный | Недостаточность α-L-идуронидазы; ген IDUA | Дерматансульфат, гепарансульфат | Мягкий вариант МПС I: скелетная дисплазия, тугоподвижность суставов, поражение клапанов сердца, помутнение роговицы |
| Моркио, МПС IV | Аутосомно-рецессивный | Дефицит GALNS или β-галактозидазы | Кератансульфат, при типе IVB также хондроитин-6-сульфат | Выраженная скелетная дисплазия, низкорослость, деформация грудной клетки и позвоночника; интеллект обычно сохранён |
| Лабораторное подтверждение МПС II | — | Снижение активности идуронат-2-сульфатазы | Повышение дерматан- и гепарансульфата в моче | Патогенный вариант IDS подтверждает диагноз и используется для генетического консультирования |
Для семьи с заболевшим мальчиком необходимо оценить статус матери и родственниц по материнской линии, поскольку носительница имеет риск передачи патологического аллеля сыну. Основной патогенетический метод лечения — ферментозаместительная терапия идурсульфазой, дополняемая коррекцией нарушений слуха, дыхания, сердечно-сосудистой и опорно-двигательной систем. Препарат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому его влияние на выраженные неврологические проявления ограничено. Раннее выявление заболевания позволяет своевременно начать наблюдение и поддерживающее лечение.