2) аутосомно-рецессивным (+)
3) У-сцепленным
4) Х-сцепленным
Дефицит XIII фактора свертывания крови — редкая врожденная коагулопатия, которая наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание развивается при биаллельных патогенных вариантах генов F13A1 или F13B, кодирующих соответственно каталитическую и вспомогательную субъединицы фактора XIII. Поэтому клинически значимый дефицит возможен у лиц обоих полов, а родители больного чаще являются бессимптомными гетерозиготными носителями.
Фактор XIII активируется тромбином в присутствии ионов кальция и стабилизирует фибриновый сгусток путем ковалентного сшивания фибриновых мономеров. При его недостаточности первичная фибриновая сеть формируется, но остается непрочной и подвергается преждевременному лизису. Характерны отсроченные кровотечения, кровотечение из пупочной ранки, плохое заживление ран, рецидивирующие гематомы и высокий риск внутричерепных кровоизлияний; гемартрозы встречаются реже, чем при гемофилии.
Особенность диагностики состоит в нормальных показателях протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени и тромбинового времени, поскольку фактор XIII действует уже после образования фибрина. Подтверждение проводят определением активности фактора XIII, его антигенного уровня и, при необходимости, молекулярно-генетическим исследованием. Таким образом, сочетание наследственного характера, поражения представителей обоих полов и аутосомно-рецессивной передачи с нормальными стандартными коагуляционными тестами имеет ключевое диагностическое значение.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание возникает при наличии патогенных вариантов в обоих аллелях. |
| Основные гены | F13A1 кодирует A-субъединицу, обладающую трансглутаминазной активностью; F13B кодирует B-субъединицу, стабилизирующую комплекс. |
| Патогенез | Нарушается ковалентное сшивание фибрина, вследствие чего сгусток формируется, но быстро становится нестабильным и лизируется. |
| Типичные проявления | Отсроченные кровотечения, пупочные кровотечения у новорожденных, плохое заживление ран, внутричерепные кровоизлияния, рецидивирующие мягкотканные гематомы. |
| Скрининговые коагулологические тесты | Протромбиновое время, АЧТВ и тромбиновое время обычно остаются нормальными, что отличает состояние от дефицита факторов внутреннего или внешнего пути свертывания. |
| Подтверждающая диагностика | Снижение функциональной активности фактора XIII; дополнительно оценивают антиген и выявляют патогенный вариант методом молекулярно-генетического исследования. |
Основным методом заместительной терапии является концентрат фактора XIII, который применяют также профилактически при тяжелом врожденном дефиците. При его недоступности могут использоваться криопреципитат или свежезамороженная плазма, однако они менее стандартизированы. Приобретенное снижение активности фактора XIII встречается значительно реже и может быть связано с тяжелыми заболеваниями, потреблением белка или ингибирующими антителами. Отличие врожденной формы от приобретенной требует учета семейного анамнеза, возраста дебюта и результатов генетического исследования.