2) удвоение участка хромосомы
3) вставку фрагмента хромосомы
4) перенос участка одной хромосомы на другую хромосому
Делеция — это структурная хромосомная аберрация, при которой теряется участок хромосомы, содержащий один или несколько генов. Она возникает вследствие разрыва хромосомы с последующей утратой фрагмента; при этом формируется недостаточность генетического материала и может проявляться эффект гаплонедостаточности, когда одной функциональной копии гена недостаточно для нормального фенотипа.
По расположению различают терминальные делеции, затрагивающие конец хромосомы, и интерстициальные, при которых утрачивается внутренний фрагмент между двумя разрывами. Клинические проявления зависят от размера утраченного участка, числа затронутых генов и наличия мозаицизма: возможны задержка психомоторного и речевого развития, врождённые пороки, нарушения роста, дисморфические признаки, иммунные и эндокринные расстройства. Делеции небольшого размера называют микроделециями; они могут быть не видны при стандартном кариотипировании.
Для выявления крупных делеций используют кариотипирование, а при подозрении на субмикроскопическую потерю генетического материала — хромосомный микроматричный анализ (array-CGH или SNP-array), определяющий изменения числа копий ДНК. Таргетная FISH-диагностика и MLPA применяются для подтверждения конкретных микроделеционных синдромов, тогда как методы секвенирования информативны при наличии анализа вариаций числа копий. Медико-генетическое консультирование необходимо для оценки происхождения делеции, поскольку она может быть de novo или связана с несбалансированной перестройкой у одного из родителей.
| Вариант делеции | Механизм | Диагностические особенности | Предпочтительный метод выявления |
|---|---|---|---|
| Терминальная | Утрата дистального участка хромосомы после одного или нескольких разрывов | Может сопровождаться потерей теломерных генов и выраженным синдромальным фенотипом | Кариотипирование; при небольшом размере — хромосомный микроматричный анализ |
| Интерстициальная | Удаление внутреннего фрагмента между двумя точками разрыва | Число хромосом обычно не изменено, но уменьшается копийность расположенных в сегменте генов | Микроматричный анализ, FISH или MLPA при известной локализации |
| Микроделеция | Потеря небольшого участка, часто неразличимого при световой микроскопии | Формирует синдромы, обусловленные недостаточностью одного или нескольких генов; возможен вариабельный фенотип | Array-CGH/SNP-array, таргетная FISH, MLPA |
| Делеция contiguous gene-типа | Одновременная утрата соседних генов в одном хромосомном сегменте | Сочетание нескольких клинических признаков, соответствующих поражению разных генов | Микроматричный анализ с определением границ утраченного участка |
| Мозаичная | Делеция присутствует только в части клеток организма | Выраженность симптомов зависит от доли аномальных клеток и исследованной ткани | Исследование нескольких клеточных линий; кариотипирование, FISH или микроматричный анализ |
| Скрытая при стандартном кариотипе | Субмикроскопическая потеря ДНК ниже разрешения цитогенетического исследования | Нормальный кариотип не исключает патогенную делецию при задержке развития или множественных врождённых аномалиях | Хромосомный микроматричный анализ как метод первой линии при необъяснимых нарушениях развития |
Делеция относится к несбалансированным хромосомным перестройкам, поскольку сопровождается уменьшением количества генетического материала. Тяжесть состояния не всегда прямо пропорциональна размеру утраченного сегмента: особенно важны функциональная значимость генов и их чувствительность к снижению дозы. Лечение обычно носит симптоматический и мультидисциплинарный характер и включает коррекцию врождённых пороков, раннюю помощь при нарушениях развития и наблюдение профильных специалистов. При планировании беременности необходима оценка кариотипов родителей для уточнения риска повторного рождения ребёнка с хромосомной патологией.