2) паркинсоническая симптоматика
3) гипотензия, нарушение терморегуляции
4) гиперпролактинемия
Поздняя дискинезия — отсроченное гиперкинетическое расстройство, возникающее после длительного воздействия антагонистов дофаминовых D2-рецепторов. Она проявляется стереотипными, хореоатетоидными или дистоническими движениями, чаще в орофациальной области: жевательными движениями, высовыванием языка, причмокиванием, гримасничаньем; возможны движения конечностей и туловища. В отличие от большинства дозозависимых нежелательных реакций антипсихотиков, поздняя дискинезия может сохраняться месяцами или годами после отмены препарата и у части пациентов становится необратимой.
В основе расстройства лежат стойкие нейроадаптационные изменения нигростриарной дофаминергической системы. Длительная блокада D2-рецепторов приводит к повышению их чувствительности и изменению регуляции двигательных нейронных контуров; дополнительное значение имеют нарушения синаптической пластичности и оксидативное повреждение. После снижения дозы или отмены антипсихотика подавление патологических движений прекращается, поэтому дискинезия может впервые стать заметной либо временно усилиться — этот феномен называют дискинезией отмены.
Паркинсоническая симптоматика, гипотензия, расстройства терморегуляции и гиперпролактинемия преимущественно связаны с текущей рецепторной блокадой и обычно постепенно регрессируют после прекращения действия препарата. Сохранение паркинсонизма требует исключения болезни Паркинсона или другого нейродегенеративного процесса, ранее маскировавшегося или выявленного лекарственной нагрузкой. При приёме пролонгированных инъекционных форм обратное развитие нежелательных эффектов может задерживаться из-за длительного высвобождения действующего вещества.
| Нежелательное явление | Основной механизм | Характерные признаки | Динамика после отмены |
|---|---|---|---|
| Поздняя дискинезия | Стойкая дофаминовая гиперчувствительность и патологическая пластичность нигростриарных путей | Орофациальные стереотипии, хореоатетоз, движения языка, конечностей или туловища | Часто сохраняется; при отмене может временно усиливаться |
| Лекарственный паркинсонизм | Блокада D2-рецепторов нигростриарной системы | Брадикинезия, мышечная ригидность, тремор, постуральная неустойчивость | Обычно регрессирует за недели или месяцы; стойкость требует дифференциальной диагностики |
| Острая дистония | Острое нарушение дофамин-холинергического равновесия | Спазмы мышц шеи, глазодвигательный криз, тризм, патологические позы | Обратима после отмены или введения антихолинергического средства |
| Акатизия | Дофаминергическая дисрегуляция двигательных и лимбических контуров | Внутреннее беспокойство, невозможность спокойно сидеть, постоянная двигательная активность | Как правило, уменьшается после снижения дозы или отмены |
| Гиперпролактинемия | Блокада D2-рецепторов тубероинфундибулярного пути | Галакторея, аменорея, гипогонадизм, сексуальная дисфункция | После отмены перорального препарата уровень пролактина обычно нормализуется в течение нескольких недель |
| Гипотензия и нарушение терморегуляции | Блокада α1-адренорецепторов и влияние на гипоталамические механизмы | Ортостатическое головокружение, обмороки, гипо- или гипертермия | Обычно обратимы по мере выведения препарата |
Выраженность поздней дискинезии оценивают с помощью шкалы AIMS, фиксирующей локализацию, тяжесть и функциональное влияние непроизвольных движений. Профилактика включает применение минимальной эффективной дозы антипсихотика и регулярный двигательный осмотр. При клинически значимом расстройстве рассматривают ингибиторы везикулярного транспортёра моноаминов 2-го типа — валбеназин или deutetrabenazine; при необходимости продолжения антипсихотической терапии возможен переход на препарат с меньшим риском, прежде всего клозапин. Антихолинергические средства, применяемые при лекарственном паркинсонизме, способны усиливать проявления поздней дискинезии.