2) удвоение участка хромосомы
3) центрическое слияние двух акроцентрических хромосом с потерей коротких плеч
4) вставку фрагмента хромосомы (+)
Инсерция — это структурная перестройка хромосомы, при которой фрагмент ДНК вырезается из одного участка и вставляется в другой участок той же или другой хромосомы. Вставленный сегмент может сохранять исходную ориентацию либо располагаться в инвертированном виде. Такая перестройка обычно формируется вследствие разрывов в нескольких точках: двух, ограничивающих переносимый фрагмент, и дополнительного разрыва в месте его внедрения.
Инсерция может быть сбалансированной, если общее количество генетического материала не изменяется, или несбалансированной, если сопровождается потерей либо дополнительной копией участка. Даже при сбалансированной перестройке возможны клинические проявления из-за повреждения гена в точке разрыва или изменения его регуляции; особенно значимы репродуктивные риски и вероятность образования гамет с дисбалансом хромосомного материала. Утрата участка соответствует делеции, удвоение — дупликации, а центрическое слияние акроцентрических хромосом с потерей коротких плеч — робертсоновской транслокации.
| Вид хромосомной перестройки | Механизм | Основной цитогенетический признак и последствия |
|---|---|---|
| Инсерция | Вставка фрагмента в другой участок той же или другой хромосомы | Обозначается как ins; возможны прямое или инвертированное расположение, сбалансированный или несбалансированный вариант |
| Делеция | Утрата фрагмента хромосомы | Приводит к частичной моносомии и снижению дозы генов; клиническая тяжесть зависит от размера и содержания удалённого участка |
| Дупликация | Повторное присутствие участка хромосомы | Формирует частичную трисомию и избыток дозы генов; может быть тандемной или располагаться в другом месте |
| Инверсия | Разворот фрагмента на 180° в пределах одной хромосомы | Обычно является сбалансированной; перицентрическая затрагивает центромеру, парацентрическая — не включает её |
| Реципрокная транслокация | Взаимный обмен участками между негомологичными хромосомами | При сбалансированном варианте потеря материала отсутствует, но повышен риск несбалансированных гамет и репродуктивных нарушений |
| Робертсоновская транслокация | Слияние длинных плеч двух акроцентрических хромосом с утратой коротких плеч | Характерна для хромосом 13, 14, 15, 21 и 22; носитель часто фенотипически здоров, но имеет риск анеуплоидного потомства |
Для выявления инсерции используют кариотипирование, FISH и методы молекулярного анализа; хромосомный микроматричный анализ хорошо обнаруживает несбалансированные варианты, но может не выявить сбалансированную перестройку. При подозрении на нарушение структуры хромосомы важны исследование точек разрыва и анализ кариотипов родителей. Генетическое консультирование необходимо для оценки риска повторения перестройки и возможных репродуктивных последствий.