2) фенилкетонурии
3) синдрома Меккеля
4) синдрома Марфана (+)
Синдром Марфана обусловлен патогенными вариантами гена FBN1, кодирующего фибриллин-1 — компонент микрофибрилл соединительной ткани. Нарушение структуры фибриллина и регуляции сигнального пути TGF-β приводит к снижению прочности сосудистой стенки и клапанного аппарата сердца. Поэтому поражение сердечно-сосудистой системы является системообразующим, практически облигатным проявлением синдрома.
Наиболее характерны прогрессирующее расширение корня аорты и восходящей аорты, формирование аневризмы с риском расслоения и разрыва, а также пролапс митрального клапана с митральной регургитацией. Расширение корня аорты оценивают при эхокардиографии с расчетом Z-score, учитывающего площадь поверхности тела, возраст и пол. В пересмотренных Гентских критериях аневризма или дилатация корня аорты в сочетании с эктопией хрусталика, патогенным вариантом FBN1 либо системными признаками имеет ключевое диагностическое значение.
При синдроме Клайнфельтера сердечно-сосудистые изменения не являются обязательным компонентом и могут быть вторичными либо неспецифическими. Для фенилкетонурии ведущими являются нарушения обмена фенилаланина с поражением центральной нервной системы, а синдром Меккеля характеризуется тяжелыми врожденными пороками, включая энцефалоцеле, полидактилию и кистозную дисплазию почек. Таким образом, именно синдром Марфана наиболее непосредственно связан с наследственной патологией аорты и клапанов сердца.
| Синдром или заболевание | Основной генетический механизм | Ведущие клинические проявления | Поражение сердечно-сосудистой системы | Диагностическая значимость |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Марфана | Аутосомно-доминантные варианты FBN1, нарушение структуры фибриллина-1 | Арахнодактилия, высокий рост, деформации грудной клетки и позвоночника, эктопия хрусталика | Дилатация корня аорты, аневризма и расслоение аорты, пролапс митрального клапана | Аортопатия является ключевым признаком и входит в пересмотренные Гентские критерии |
| Синдром Клайнфельтера | Дополнительная X-хромосома, чаще кариотип 47,XXY | Гипогонадизм, бесплодие, высокий рост, гинекомастия, снижение оволосения | Не имеет специфического обязательного поражения сердца и аорты | Диагноз подтверждают исследованием кариотипа и гормональным профилем |
| Фенилкетонурия | Дефицит фенилаланингидроксилазы или нарушения обмена тетрагидробиоптерина | Задержка психомоторного развития, интеллектуальная недостаточность, судороги, гипопигментация | Сердечно-сосудистая патология не относится к обязательным признакам | Основные методы диагностики — неонатальный скрининг и определение фенилаланина |
| Синдром Меккеля | Чаще аутосомно-рецессивные дефекты генов ресничек, нарушение цилиогенеза | Энцефалоцеле, полидактилия, кистозная дисплазия почек, тяжелая антенатальная манифестация | Возможны врожденные пороки сердца, но они не являются определяющим обязательным признаком | Диагностика основана на пренатальной ультразвуковой визуализации и молекулярно-генетическом исследовании |
| Синдром Лойса—Дитца | Патогенные варианты генов сигнального пути TGF-β, включая TGFBR1 и TGFBR2 | Гипертелоризм, раздвоение язычка, скелетные и кожные признаки соединительнотканной дисплазии | Артериальная извитость, аневризмы и расслоения аорты, нередко при меньшем диаметре аорты | Важен для дифференциальной диагностики наследственных аортопатий |
Пациентам с синдромом Марфана необходимы регулярные эхокардиографические исследования и визуализация всей аорты по показаниям. Для снижения скорости дилатации аорты применяют β-адреноблокаторы или блокаторы рецепторов ангиотензина II, а при достижении хирургических порогов выполняют профилактическую операцию на корне аорты. Следует избегать интенсивных изометрических нагрузок и видов спорта с высоким риском травмы. Ранняя диагностика аортопатии существенно снижает вероятность диссекции и внезапной смерти.