2) Нунан
3) Опитца – Фриаса (GBBB)
4) Смита – Лемли – Опитца (+)
Синдром Смита—Лемли—Опитца — аутосомно-рецессивное нарушение биосинтеза холестерина, обусловленное патогенными вариантами гена DHCR7. Дефицит 7-дегидрохолестеринредуктазы приводит к накоплению 7-дегидрохолестерина и недостаточному образованию холестерина, необходимого для эмбрионального морфогенеза и функционирования нервной системы. Характерным сочетанием является задержка интеллектуального и физического развития с микроцефалией, краниофациальными особенностями и аномалиями конечностей.
Наиболее узнаваемый признак поражения конечностей — синдактилия II и III пальцев стоп; также возможны постаксиальная полидактилия, клинодактилия V пальца кисти и другие нарушения формирования пальцев. Интеллектуальная недостаточность варьирует от умеренной до тяжелой и может сочетаться с расстройствами аутистического спектра, гипотонией, судорогами, врожденными пороками сердца, почек и половых органов. Именно сочетание характерной синдактилии с нарушением развития и множественными врожденными аномалиями делает данный синдром наиболее вероятным.
Диагноз подтверждают биохимическим выявлением повышенной концентрации 7-дегидрохолестерина в крови методом жидкостной или газовой хроматографии с масс-спектрометрией и молекулярно-генетическим исследованием DHCR7. Для синдромов Вильямса и Нунан более типичны соответственно эластический артериальный стеноз с характерным лицом либо фенотип RASопатии с лимфедемой, пороками сердца и низкорослостью; специфическое сочетание синдактилии пальцев и нарушения метаболизма холестерина для них нехарактерно.
| Синдром | Основной механизм | Характерные признаки конечностей | Признаки, помогающие в дифференциальной диагностике |
|---|---|---|---|
| Смита—Лемли—Опитца | Аутосомно-рецессивные варианты DHCR7; дефицит 7-дегидрохолестеринредуктазы | Синдактилия II–III пальцев стоп, клинодактилия, полидактилия и другие пороки пальцев | Интеллектуальная недостаточность, микроцефалия, краниофациальный дисморфизм, пороки сердца и половых органов; повышенный 7-дегидрохолестерин |
| Вильямса | Микроделеция 7q11.23, включая ELN | Специфические множественные пороки пальцев обычно отсутствуют | Суправальвулярный стеноз аорты, гиперкальциемия, характерное эльфоподобное лицо, выраженная социальная расторможенность |
| Нунан | RASопатия: варианты PTPN11, SOS1, RAF1 и других генов | Кубитус вальгус, деформации грудной клетки; выраженные пороки пальцев не являются ведущим признаком | Низкорослость, крыловидная шея, гипертелоризм, лимфатическая дисплазия, легочный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия |
| Опитца—Фриаса (синдром G/BBB) | Чаще Х-сцепленные варианты MID1, нарушение развития срединных структур | Пороки конечностей могут встречаться, но не имеют типичной синдактилии II–III пальцев стоп | Гипертелоризм, гипоспадия, расщелины гортани или трахеопищеводные аномалии, дефекты передней брюшной стенки |
| Аутосомно-рецессивное наследование | Заболевание проявляется при наличии патогенных вариантов в обеих аллелях DHCR7 | Степень деформаций пальцев зависит от выраженности нарушения синтеза холестерина | При подтвержденном заболевании риск повторения для каждой беременности родителей-носителей составляет 25% |
| Лабораторное подтверждение синдрома Смита—Лемли—Опитца | Определение метаболитов холестерина и исследование DHCR7 | Рентгенологическая оценка уточняет характер синдактилии, полидактилии и других скелетных аномалий | Сочетание специфического биохимического маркера и генетического результата является диагностически наиболее убедительным |
Тяжесть синдрома определяется степенью нарушения синтеза холестерина и варьирует от относительно легкого фенотипа до тяжелого порока развития с пренатальной или ранней постнатальной летальностью. Лечение симптоматическое и включает коррекцию пороков, противосудорожную терапию, помощь при нарушениях питания и регулярное наблюдение за развитием ребенка. В отдельных случаях применяют холестеринсодержащую терапию, однако ее эффективность зависит от тяжести заболевания и не устраняет генетический дефект. Семье показаны медико-генетическое консультирование и обсуждение пренатальной диагностики при последующих беременностях.