2) алкаптонурии (+)
3) глутаровой ацидемии 2 типа
4) неонатальной адренолейкодистрофии
Алкаптонурия — аутосомно-рецессивное нарушение катаболизма фенилаланина и тирозина, обусловленное патогенными вариантами гена HGD, кодирующего гомогентизат-1,2-диоксигеназу. В норме этот фермент превращает гомогентизиновую кислоту в малеилацетоацетат. При его дефиците гомогентизиновая кислота накапливается в крови и тканях и усиленно выводится с мочой.
Характерный диагностический признак — потемнение мочи при стоянии на воздухе вследствие окисления гомогентизиновой кислоты с образованием реакционноспособных хинонов и охронотического пигмента. Длительное накопление пигмента вызывает охроноз: голубовато-чёрное окрашивание склер и ушных хрящей, а также дегенеративную артропатию, преимущественно позвоночника и крупных суставов. Подтверждение диагноза проводят количественным определением гомогентизиновой кислоты в моче и молекулярно-генетическим исследованием HGD.
| Состояние | Основной дефект | Наиболее характерный лабораторный признак | Ключевые клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Алкаптонурия | Дефицит гомогентизат-1,2-диоксигеназы; ген HGD | Повышение гомогентизиновой кислоты в моче; её потемнение при стоянии | Охроноз, артропатия, пигментация склер и хрящей |
| Х-сцепленная адренолейкодистрофия | Дефект пероксомного транспортёра жирных кислот ABCD1 | Повышение жирных кислот с очень длинной цепью, особенно C26:0 | Демиелинизация ЦНС, надпочечниковая недостаточность, спастический парапарез |
| Неонатальная адренолейкодистрофия | Нарушение биогенеза пероксом, обычно в спектре синдрома Целльвегера | Повышение жирных кислот с очень длинной цепью и других пероксомных маркеров | Гипотония, судороги, задержка развития, дисморфические признаки, поражение печени |
| Глутаровая ацидемия II типа | Дефицит ETF или ETF-дегидрогеназы; нарушение окисления жирных кислот и аминокислот | Профиль множественной ацилкарнитинемии, повышение глутаровой, этилмалоновой и дикарбоновых кислот | Гипогликемия без кетоза, метаболический ацидоз, мышечная слабость, кардиомиопатия |
| Биохимическая локализация дефекта | Алкаптонурия относится к нарушениям обмена ароматических аминокислот | Изолированное накопление гомогентизиновой кислоты | Клиника формируется постепенно, часто манифестирует охронозом и артропатией во взрослом возрасте |
Таким образом, повышение гомогентизиновой кислоты является специфичным ориентиром на алкаптонурию, а не на пероксомные заболевания или глутаровую ацидемию II типа. В терапии применяют нитиสинон, подавляющий образование гомогентизиновой кислоты на более раннем этапе метаболического пути; при этом необходим контроль концентрации тирозина и возможных глазных и кожных осложнений. Дополнительно проводят симптоматическое лечение охронотической артропатии и регулярную оценку функции суставов, позвоночника и сердечно-сосудистой системы.