2) фенилкетонурии
3) болезни Менкеса
4) недостаточности биотинидазы
Гиперурикемия наиболее характерна для печёночных гликогенозов, прежде всего для болезни фон Гирке (гликогеноз типа I), и может наблюдаться при гликогенозе типа III. При дефиците глюкозо-6-фосфатазы или нарушении распада гликогена поддержание нормогликемии в период голодания становится невозможным. Возникают гипогликемия, лактатацидоз и усиленный распад адениновых нуклеотидов, вследствие чего увеличивается образование мочевой кислоты.
Дополнительный механизм связан с нарушением почечной экскреции уратов: накопление лактата конкурирует с мочевой кислотой за канальцевый транспорт, поэтому её выведение снижается. Для гликогеноза типа I сочетание гипогликемии натощак, гиперлактатемии, гипертриглицеридемии, гиперурикемии и гепатомегалии является важным диагностическим ориентиром. Степень повышения мочевой кислоты может уменьшаться при регулярном дробном питании и коррекции метаболического ацидоза.
Фенилкетонурия проявляется накоплением фенилаланина и его производных вследствие дефицита фенилаланингидроксилазы или тетрагидробиоптерина, а не нарушением пуринового обмена. При болезни Менкеса ведущим является дефект транспорта меди, при недостаточности биотинидазы — нарушение реутилизации биотина с развитием множественной карбоксилазной недостаточности; гиперурикемия не относится к их типичным биохимическим признакам.
| Состояние | Основной метаболический дефект | Признаки, связанные с мочевой кислотой | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Гликогеноз типа I | Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы или транспортного компонента | Выраженная гиперурикемия из-за усиленного распада нуклеотидов и снижения почечной экскреции уратов | Гипогликемия натощак, лактатацидоз, гипертриглицеридемия, гепатомегалия |
| Гликогеноз типа III | Дефицит амило-1,6-глюкозидазы, нарушение распада гликогена | Возможное повышение мочевой кислоты, обычно менее выраженное, чем при типе I | Гепатомегалия, гипогликемия, миопатия и кардиомиопатия при отдельных вариантах |
| Другие печёночные гликогенозы | Нарушения синтеза или мобилизации гликогена | Гиперурикемия возможна при выраженной гипогликемии, лактатацидозе и кетозе | Диагноз уточняют по ферментному или молекулярно-генетическому исследованию |
| Фенилкетонурия | Дефект превращения фенилаланина в тирозин | Основной маркер — повышение фенилаланина, а не мочевой кислоты | Неонатальный скрининг, повышенное соотношение фенилаланин/тирозин |
| Болезнь Менкеса | Нарушение транспорта меди вследствие дефекта ATP7A | Гиперурикемия не является характерным проявлением | Гипопигментация и ломкость волос, неврологические нарушения, низкие уровни меди и церулоплазмина |
| Недостаточность биотинидазы | Нарушение высвобождения биотина из биоцитина и пищевых белков | Типичны метаболический ацидоз и органическая ацидурия, но не специфическая гиперурикемия | Судороги, гипотония, алопеция, дерматит; подтверждение сниженной активности биотинидазы |
Таким образом, повышение мочевой кислоты при гликогенозах отражает сочетание избыточного пуринового катаболизма и уменьшения почечного клиренса уратов. Наиболее информативно оно в комплексе с показателями углеводного и липидного обмена, особенно с гипогликемией и лактатацидозом. Основой лечения является предотвращение голодания, частое питание и применение медленно высвобождаемых углеводов, например кукурузного крахмала. При стойкой клинически значимой гиперурикемии может потребоваться уратснижающая терапия под контролем функции почек и метаболических показателей.