2) 20-50
3) 50-100
4) 100-120
При галактоземии типа Duarte активность галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT) снижена частично, поэтому метаболизм галактозы сохраняется в значительной степени. В результате концентрация общей галактозы в образце крови новорождённого повышается умеренно и обычно находится в диапазоне 7–20 мг/дл. Под общей галактозой понимают преимущественно свободную галактозу и галактозо-1-фосфат; конкретные пороговые значения зависят от метода исследования, вида образца и алгоритма неонатального скрининга.
Для классической галактоземии характерен почти полный дефицит GALT, вследствие чего уровень галактозы и галактозо-1-фосфата значительно выше, а у ребёнка быстро развиваются желтуха, рвота, отказ от питания, гипогликемия, поражение печени и риск сепсиса, особенно вызванного Escherichia coli. При варианте Duarte остаточная активность фермента существенно выше, поэтому заболевание часто протекает бессимптомно или с минимальными проявлениями, а результат скрининга обычно выходит за границу нормы лишь умеренно. Именно это объясняет правильность диапазона 7–20 мг/дл, а не значений, характерных для тяжёлого классического дефицита.
Результат неонатального скрининга не является окончательным диагнозом. Подтверждение включает определение активности GALT в эритроцитах, количественное измерение галактозо-1-фосфата и молекулярно-генетическое исследование гена GALT с выявлением Duarte-варианта и патогенного аллеля. До завершения обследования при выраженном повышении показателей или наличии клинических симптомов применяют временное исключение лактозы и галактозы, а дальнейшую диетотерапию определяют после уточнения генотипа и ферментативного фенотипа.
| Состояние | Активность GALT | Изменение общей галактозы | Клиническое значение | Подтверждение |
|---|---|---|---|---|
| Классическая галактоземия | Обычно менее 1% от нормы | Резкое повышение, часто значительно выше скрининговых диапазонов | Раннее поражение печени, желтуха, рвота, гипогликемия, риск сепсиса | Резко сниженная активность GALT, высокий галактозо-1-фосфат, патогенные варианты в обеих копиях GALT |
| Галактоземия типа Duarte | Частично сохранена, обычно около 15–30% и более в зависимости от сочетания аллелей | Умеренное повышение, ориентировочно 7–20 мг/дл | Чаще бессимптомное или мягкое течение | Активность GALT, профиль галактозо-1-фосфата и генотипирование GALT |
| Клинический вариант дефицита GALT | Снижена, но выше при классической форме | От умеренного до выраженного повышения | Возможны более мягкие или отсроченные проявления | Ферментный анализ и молекулярно-генетическое исследование |
| Дефицит галактокиназы | Активность GALT сохранена | Повышается свободная галактоза, галактозо-1-фосфат обычно не накапливается значительно | Основное осложнение — ранняя катаракта | Определение активности GALK1 и исследование гена GALK1 |
| Дефицит UDP-галактоза-4-эпимеразы | Активность GALT может быть нормальной | От нормального или умеренно повышенного до выраженного повышения | Фенотип варьирует от доброкачественного до тяжёлого генерализованного | Активность GALE и анализ гена GALE |
| Внебольничные причины ложноположительного результата | GALT не снижен | Временное повышение общей галактозы | Возможны при недоношенности, заболеваниях печени, парентеральном питании или особенностях забора образца | Повторный анализ, биохимическая верификация и оценка клинического состояния |
Умеренное повышение общей галактозы при варианте Duarte отражает остаточную ферментативную активность и не должно автоматически трактоваться как классическая галактоземия. Наиболее информативным для разграничения форм является сочетание активности GALT, уровня галактозо-1-фосфата и генотипирования. Интерпретация результата проводится с учётом референсных интервалов конкретной лаборатории и сроков забора крови.