2) гиперхолестеринемия
3) гипертриглицеридемия
4) гипонатриемия
При печёночных гликогенозах нарушается высвобождение глюкозы из запасённого гликогена во время голодания. В норме после снижения поступления углеводов активируются гликогенолиз, а затем глюконеогенез; при дефиците ферментов этих путей поддержание концентрации глюкозы становится недостаточным. Особенно выражена гипогликемия при гликогенозе I типа, при котором нарушено превращение глюкозо-6-фосфата в свободную глюкозу, то есть блокирован конечный этап и гликогенолиза, и глюконеогенеза.
Клинически гипогликемия может возникать утром, после пропуска кормления, при инфекции или другой стрессовой нагрузке и проявляться потливостью, тремором, тахикардией, раздражительностью, вялостью, судорогами и нарушением сознания. Для подтверждения оценивают уровень глюкозы во время симптомов, кетоновые тела, лактат, мочевую кислоту, липидный профиль и активность ферментов; окончательная верификация часто проводится с помощью молекулярно-генетического исследования. Гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия действительно могут сопровождать отдельные печёночные формы, прежде всего гликогеноз I типа, но являются вторичными метаболическими признаками, тогда как гипогликемия при голодании отражает основной патогенетический дефект.
| Форма или состояние | Основной дефект | Особенности гипогликемии при голодании | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Гликогеноз I типа | Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы или транспортной системы глюкозо-6-фосфата | Тяжёлая гипогликемия, возможна вскоре после прекращения поступления пищи | Лактатацидоз, гиперурикемия, гиперлипидемия, гепатомегалия; при типе Ib возможна нейтропения |
| Гликогеноз III типа | Дефицит дебранчинг-фермента | Голодовая, обычно кетотическая гипогликемия; глюконеогенез частично сохранён | Гепатомегалия, повышение трансаминаз; при мышечном варианте — миопатия и кардиомиопатия |
| Гликогенозы VI и IX типов | Дефекты печёночной фосфорилазы или фосфорилазкиназы | Чаще умеренная кетотическая гипогликемия при длительном голодании | Невысокий рост, гепатомегалия, повышение трансаминаз; течение обычно мягче, чем при типе I |
| Гликогеноз V типа | Недостаточность мышечной гликогенфосфорилазы | Голодовая гипогликемия обычно не характерна, поскольку печёночный обмен глюкозы не нарушен | Непереносимость физической нагрузки, мышечные боли, рабдомиолиз, повышение креатинкиназы |
| Гликогеноз II типа | Дефицит лизосомной кислой α-глюкозидазы | Изолированная гипогликемия при голодании не является типичным признаком | Гипотония, мышечная слабость, кардиомиопатия; накопление гликогена в лизосомах |
| Другие причины гипогликемии | Гиперинсулинизм или дефекты окисления жирных кислот | Также возможна гипогликемия натощак, но метаболический профиль отличается | При гиперинсулинизме — неадекватно высокие инсулин и C-пептид; при дефектах β-окисления — гипокетотическая гипогликемия и патологический профиль ацилкарнитинов |
Таким образом, гипогликемия при голодании является следствием невозможности быстро мобилизовать гликоген и поддержать глюконеогенез. Наиболее информативно исследование метаболических показателей в момент гипогликемии, поскольку кетоз, лактатацидоз и гиперлипидемия помогают определить тип нарушения. Лечение печёночных гликогенозов основано на предотвращении голодания, частом кормлении и использовании медленно высвобождаемых углеводов, а при тяжёлых формах — на специализированной метаболической терапии.