2) различия заболеваемости по полу
3) расовые и этнические различия в заболеваемости
4) различия в конкордантности моно- и дизиготных близнецов
Мультифакториальные заболевания формируются в результате совместного действия множества генетических вариантов с небольшим индивидуальным эффектом и факторов внешней среды. Если частота одной и той же патологии заметно различается у представителей одной расовой и этнической группы, проживающих в разных географических регионах, генетический фон популяции остается относительно сходным, а различия чаще объясняются особенностями питания, климата, образа жизни, инфекционных воздействий, экологических факторов и доступности медицинской помощи. Поэтому географическая вариабельность внутри генетически близкой популяции особенно убедительно указывает на вклад среды.
Другие эпидемиологические и семейные признаки в большей степени позволяют оценивать наследственный компонент. Различия по полу могут быть связаны как с гормональными и поведенческими факторами, так и с особенностями генетической предрасположенности. Расовые и этнические различия также не позволяют изолированно оценить влияние среды, поскольку популяции отличаются частотами многих аллелей. Более высокая конкордантность заболевания у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными, напротив, служит одним из основных свидетельств существенного генетического вклада.
| Наблюдаемый признак | Какой компонент преимущественно характеризует | Интерпретация |
|---|---|---|
| Географические различия внутри одной этнической группы | Внешняя среда | Сходный генетический фон при различных условиях проживания позволяет предполагать влияние питания, климата, образа жизни и других экспозиций |
| Изменение частоты болезни после миграции | Внешняя среда | При приближении риска мигрантов к риску принимающей популяции возрастает вероятность средового влияния |
| Расовые и этнические различия | Генетические и средовые факторы | Различия могут отражать как неодинаковую частоту предрасполагающих аллелей, так и особенности условий жизни |
| Различия заболеваемости у мужчин и женщин | Смешанный компонент | Возможны генетические, гормональные, анатомические и поведенческие причины |
| Высокая конкордантность у монозиготных близнецов | Генетическая предрасположенность | Чем больше превышение над конкордантностью у дизиготных близнецов, тем значительнее наследуемый компонент |
| Неполная конкордантность у монозиготных близнецов | Вклад среды и неполная пенетрантность | Даже идентичный генотип не обеспечивает обязательного развития мультифакториальной болезни |
| Семейная агрегация заболевания | Преимущественно генетическая предрасположенность с возможным общим воздействием среды | Повышенный риск среди родственников требует разграничения наследственных и общесемейных факторов |
Для мультифакториальной патологии характерна так называемая пороговая модель: заболевание возникает при достижении суммарной генетической и средовой нагрузки определенного критического уровня. Поэтому отдельный эпидемиологический признак редко позволяет полностью разделить наследственные и внешние влияния. Наиболее информативны комплексные данные семейных, близнецовых, миграционных и популяционных исследований. Географические различия у генетически близких групп особенно ценны именно потому, что уменьшают влияние популяционно-генетических различий на наблюдаемую частоту заболевания.