2) спектра аминокислот плазмы
3) спектра аминокислот мочи
4) спектра ацилкарнитинов
При наследственных нарушениях синтеза желчных кислот в печени блокируется один из ферментативных этапов превращения холестерина в первичные желчные кислоты. В результате накапливаются необычные промежуточные соединения и альтернативные метаболиты, которые выводятся с мочой. Поэтому исследование профиля желчных кислот мочи, обычно методом газовой или жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией, позволяет выявить характерный метаболический след определённого ферментного дефекта.
Наиболее значимо это исследование при холестазе неясного происхождения, особенно у новорождённых и детей при низкой или нормальной активности γ-глутамилтрансферазы, коагулопатии, гипербилирубинемии и отсутствии признаков механической обструкции желчных путей. Например, при дефиците 3β-гидроксистероиддегидрогеназы или Δ4-3-оксостероид-5β-редуктазы в моче обнаруживаются специфические аномальные желчные кислоты и их конъюгаты. Их качественный и количественный профиль помогает отличить дефект синтеза желчных кислот от других причин неонатального холестаза.
Исследование спектра аминокислот плазмы или мочи предназначено преимущественно для диагностики аминокислотопатий и нарушений транспорта аминокислот, а спектр ацилкарнитинов — для выявления дефектов окисления жирных кислот и ряда органических ацидемий. Эти тесты не отражают непосредственно превращение холестерина в желчные кислоты, поэтому не являются основным методом при подозрении на данную группу наследственных болезней обмена.
| Диагностическое направление | Основной биохимический материал | Что выявляет | Типичные клинические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Нарушения синтеза желчных кислот | Моча: профиль желчных кислот | Атипичные первичные и промежуточные желчные кислоты, необычные конъюгаты | Неонатальный или детский холестаз, часто низкая/нормальная γ-глутамилтрансфераза |
| Дефект 3β-гидроксистероиддегидрогеназы | Моча: масс-спектрометрический профиль | Накопление 3β-гидрокси-Δ5-желчных кислот и их производных | Холестаз, нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов |
| Дефект Δ4-3-оксостероид-5β-редуктазы | Моча: профиль желчных кислот | Избыток 3-оксо-Δ4-желчных кислот | Ранний тяжёлый холестаз, возможная печёночная недостаточность |
| Аминокислотопатии | Плазма и/или моча: спектр аминокислот | Избыточное накопление или дефицит отдельных аминокислот | Неврологические симптомы, метаболический ацидоз, гипераммониемия |
| Дефекты окисления жирных кислот | Сухое пятно крови или плазма: спектр ацилкарнитинов | Изменение соотношения и концентрации ацилкарнитинов разной длины цепи | Гипокетотическая гипогликемия, судороги, кардиомиопатия при голодании или инфекции |
| Подтверждение наследственного дефекта | Молекулярно-генетическое исследование | Патогенный вариант в генах ферментов синтеза, транспорта или конъюгации желчных кислот | Окончательная верификация после биохимического скрининга и клинико-лабораторной оценки |
Профиль желчных кислот мочи не только подтверждает наличие метаболического блока, но и помогает определить вероятный уровень ферментативного дефекта. Результаты интерпретируют совместно с показателями билирубина, активности трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы, коагулограммы и данными визуализации печени и желчных путей. Для части заболеваний характерен хороший ответ на терапию первичными или гидрофильными желчными кислотами, однако лечение начинают после исключения механической обструкции и уточнения диагноза.