2) АКТГ, а альдостерон усиленно продуцируется в нехарактерной для него клубочковой зоне коры надпочечников
3) ренин-ангиотензиновой системой, а альдостерон усиленно продуцируется в нехарактерной для него пучковой зоне коры надпочечников
4) ренин-ангиотензиновой системой, а альдостерон усиленно продуцируется в нехарактерной для него клубочковой зоне коры надпочечников
Семейный первичный гиперальдостеронизм 1 типа обусловлен неравным кРоссинговером между близкородственными генами CYP11B1 и CYP11B2 на 8-й хромосоме. В результате формируется химерный ген, содержащий регуляторную область CYP11B1, чувствительную к адренокортикотропному гормону (АКТГ), и кодирующую часть CYP11B2, которая обеспечивает синтез альдостеронсинтазы. Поэтому экспрессия химерного гена активируется АКТГ, а не ренин-ангиотензиновой системой и концентрацией калия.
В норме альдостеронсинтаза экспрессируется преимущественно в клубочковой зоне коры надпочечников, где образуется альдостерон под влиянием ангиотензина II и гиперкалиемии. При СПГА-1 химерный ген экспрессируется также в пучковой зоне, регулируемой АКТГ, что приводит к эктопической продукции альдостерона в этой зоне. Клинически это проявляется ранней артериальной гипертензией, подавлением активности ренина и возможной гипокалиемией с метаболическим алкалозом; выраженность электролитных нарушений может варьировать.
Ключевым функциональным признаком является подавление избыточной секреции альдостерона глюкокортикоидами: дексаметазон снижает уровень АКТГ и вслед за этим уменьшает продукцию альдостерона. Для заболевания также характерно повышение стероидов, образующихся при альтернативной активности химерного фермента, прежде всего 18-гидроксикортизола и 18-оксокортизола. Окончательное подтверждение получают при молекулярно-генетическом выявлении химерного CYP11B1/CYP11B2.
| Признак | СПГА-1 |
|---|---|
| Генетическая основа | Химерный ген CYP11B1/CYP11B2, возникающий вследствие неравного кРоссинговера. |
| Регулятор секреции | АКТГ через регуляторную область CYP11B1; ренин-ангиотензиновая система подавлена. |
| Зона патологической продукции | Пучковая зона коры надпочечников, где в норме преимущественно синтезируется кортизол. |
| Гормональный профиль | Повышенный или неадекватно нормальный альдостерон, низкая активность ренина, увеличенное соотношение альдостерон/ренин. |
| Дополнительные маркеры | Повышение 18-гидроксикортизола и 18-оксокортизола вследствие продукции стероидов в пучковой зоне. |
| Функциональная проба | Подавление секреции альдостерона после назначения дексаметазона, уменьшающего продукцию АКТГ. |
| Принцип лечения | Низкие дозы глюкокортикоидов для подавления АКТГ; при необходимости применяют антагонисты минералокортикоидных рецепторов и другие антигипертензивные препараты. |
СПГА-1 наследуется преимущественно аутосомно-доминантно, поэтому важное значение имеет обследование родственников первой степени родства. В отличие от большинства вариантов первичного альдостеронизма, при этом заболевании патогенетически обоснована терапия глюкокортикоидами. Отсутствие выраженной гипокалиемии не исключает диагноз, особенно на ранних этапах. Генетическое подтверждение позволяет отличить заболевание от спорадической двусторонней гиперплазии и альдостерон-продуцирующей аденомы.