2) ADAMTS2
3) ACVR1 (+)
4) PLOD1
Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая, ФОП) обусловлена патогенными активирующими вариантами в гене ACVR1, который кодирует рецептор активина A типа 1 (ALK2) — трансмембранный серин/треониновый рецептор костных морфогенетических белков. Наиболее характерен гетерозиготный вариант ACVR1 c.617G>A (p.Arg206His), обычно возникающий de novo. В результате нарушается регуляция сигнального пути BMP/TGF-β и формируется патологическое эндохондральное окостенение в мягких тканях.
Клинически заболевание проявляется эпизодами болезненных воспалительных уплотнений, которые постепенно превращаются в гетеротопическую костную ткань. Важнейший ранний признак — врождённая двусторонняя деформация больших пальцев стоп, обычно укорочение, вальгусное отклонение и монофаланговость; она может предшествовать появлению оссификатов на несколько лет. Обострения часто провоцируются травмами, внутримышечными инъекциями, хирургическими вмешательствами или вирусными инфекциями.
Диагноз устанавливают преимущественно клинически и подтверждают молекулярно-генетическим исследованием ACVR1. Биопсия очага обычно не показана, поскольку травма может усилить оссификацию и привести к ухудшению состояния. Гены COL5A1, ADAMTS2 и PLOD1 связаны с различными вариантами синдрома Элерса—Данлоса и не являются причиной ФОП.
| Признак | Характеристика при ФОП | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Активирующая гетерозиготная мутация в ACVR1/ALK2 | Подтверждает нарушение сигнального пути BMP и молекулярный диагноз |
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный; большинство случаев — de novo | Объясняет отсутствие семейного анамнеза у многих пациентов |
| Врожденный признак | Двусторонняя деформация больших пальцев стоп | Ключевой клинический критерий раннего распознавания заболевания |
| Приобретённый признак | Прогрессирующее гетеротопическое окостенение мышц, фасций и связок | Приводит к анкилозам и ограничению движений |
| Провоцирующие факторы | Травмы, операции, внутримышечные инъекции, воспалительные эпизоды | Могут вызывать вспышки оссификации и ускорять инвалидизацию |
| Дифференциальная диагностика | Прогрессирующая оссеальная гетероплазия, посттравматический миозит, опухолевые оссифицирующие процессы | Отсутствие типичной деформации больших пальцев и иной генетический профиль требуют пересмотра диагноза |
| Другие указанные гены | COL5A1, ADAMTS2, PLOD1 вызывают варианты синдрома Элерса—Данлоса | Их мутации связаны с нарушением структуры коллагена, а не с ФОП |
Специфическое лечение ФОП направлено на подавление воспалительных обострений и профилактику травм, поскольку удаление сформировавшихся оссификатов часто провоцирует их рецидив. Пациентам противопоказаны необязательные операции, внутримышечные инъекции и травматичные диагностические процедуры. Ведение включает наблюдение мультидисциплинарной команды, щадящую физиотерапию и генетическое консультирование. Раннее распознавание врождённой аномалии больших пальцев позволяет предотвратить вмешательства, способные ускорить прогрессирование заболевания.