2) распада плазмологенов
3) β-окисления ОДЦЖК
4) α-окисления фитановой кислоты (+)
Пристановая кислота образуется в результате α-окисления фитановой кислоты — разветвлённой жирной кислоты, происходящей преимущественно из фитола хлорофилла и некоторых продуктов животного происхождения. Разветвление у β-углеродного атома препятствует обычному β-окислению, поэтому сначала удаляется один углеродный атом: фитановая кислота превращается в пристановую кислоту, после чего последняя может подвергаться дальнейшему пероксисомному β-окислению.
Ключевым ферментом начального этапа является фитаноил-КоА-2-гидроксилаза (PHYH), локализованная в пероксисомах; для реакции также необходимы механизмы активации кислоты до ацил-КоА и последующее расщепление 2-гидроксипроизводного. Нарушение α-окисления приводит к накоплению фитановой кислоты и характерно для болезни Рефсума, связанной главным образом с дефектами PHYH или пероксисомного импортного фактора PEX7. Типичные проявления включают пигментную ретинопатию, периферическую полинейропатию, мозжечковую атаксию, ихтиоз, аносмию и нейросенсорную тугоухость.
| Процесс или состояние | Основной субстрат | Ключевой этап или фермент | Результат | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| α-окисление | Фитановая кислота | Фитаноил-КоА-2-гидроксилаза (PHYH) | Пристановая кислота | Нарушение вызывает накопление фитановой кислоты |
| β-окисление | Большинство неразветвлённых жирных кислот | Последовательное удаление двухуглеродных фрагментов | Ацетил-КоА и восстановленные коферменты | Не может эффективно начаться для фитановой кислоты из-за β-метильной группы |
| Последующая деградация пристановой кислоты | Пристановая кислота | Пероксисомное β-окисление разветвлённой цепи | Более короткие ацил-КоА, ацетил-КоА и пропионил-КоА | Отражает дальнейшую утилизацию продукта α-окисления |
| Болезнь Рефсума | Фитановая кислота | Дефект PHYH или PEX7 | Выраженное накопление фитановой кислоты | Повышение фитановой кислоты в плазме — основной биохимический критерий |
| Пероксисомные биогенезные заболевания | Фитановая, пристановая кислоты и другие липиды | Нарушение сборки или импорта белков пероксисом | Комплексное нарушение окисления липидов | Сочетание неврологических, офтальмологических и системных признаков |
| Распад плазмалогенов | Плазмалогены мембран | Гидролитическое расщепление эфирных связей | Лизоплазмалогены и другие липидные фрагменты | Не является источником пристановой кислоты |
В лабораторной диагностике болезни Рефсума определяют концентрацию фитановой кислоты в плазме методом газовой или жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Лечение основано на ограничении поступления фитановой кислоты с пищей, прежде всего молочных продуктов, жирного мяса и некоторых видов рыбы; при тяжёлой гиперфитановой ацидемии применяют плазмаферез. Раннее выявление позволяет уменьшить прогрессирование неврологических и зрительных нарушений.