2) 1:1000
3) 1:100 000
4) 1:1 000 000 (+)
Наследственный дефицит липопротеинлипазы относится к ультраредким моногенным нарушениям обмена липидов: его распространённость в общей популяции оценивается приблизительно как 1 случай на 1 000 000 человек. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и обычно обусловлено биаллельными патогенными вариантами гена LPL. В отдельных изолированных популяциях частота может быть выше вследствие эффекта основателя.
Липопротеинлипаза обеспечивает гидролиз триглицеридов, содержащихся в хиломикронах и липопротеинах очень низкой плотности. При выраженном снижении или отсутствии активности фермента хиломикроны не удаляются из кровотока, поэтому уже в детском возрасте развивается стойкая тяжёлая гипертриглицеридемия, нередко превышающая 10–20 ммоль/л. Клинически заболевание проявляется рецидивирующим острым панкреатитом, абдоминальной болью, эруптивными ксантомами, липемией сетчатки и гепатоспленомегалией.
Диагноз предполагают при персистирующей хиломикронемии натощак, особенно при раннем дебюте, отсутствии типичных вторичных причин гипертриглицеридемии и слабом эффекте стандартных гиполипидемических средств. Подтверждение включает молекулярно-генетическое исследование LPL и при необходимости определение постгепариновой активности липопротеинлипазы. В дифференциальной диагностике учитывают другие формы семейного синдрома хиломикронемии и значительно более распространённую многофакторную хиломикронемию.
| Состояние | Генетическая или метаболическая основа | Характерные признаки | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| Дефицит липопротеинлипазы | Биаллельные варианты LPL, аутосомно-рецессивное наследование | Ранний дебют, стойкая хиломикронемия, панкреатиты, крайне низкая активность LPL | Классическая моногенная форма семейного синдрома хиломикронемии |
| Дефицит аполипопротеина C-II | Биаллельные варианты APOC2; отсутствует необходимый активатор LPL | Тяжёлая гипертриглицеридемия и панкреатиты при потенциально сохранном ферменте | Фенотип сходен с дефицитом LPL, различается молекулярной причиной |
| Нарушение связывания LPL с эндотелием | Патогенные варианты GPIHBP1 | Недостаточный транспорт и фиксация LPL на поверхности капилляров | Вызывает моногенную хиломикронемию при структурно сохранной LPL |
| Нарушение созревания LPL | Патогенные варианты LMF1 | Снижение активности LPL и некоторых других липаз | Может сопровождаться более сложным метаболическим фенотипом |
| Дефицит аполипопротеина A-V | Биаллельные варианты APOA5 | Нарушение регуляции гидролиза богатых триглицеридами липопротеинов | Редкая причина первичной тяжёлой хиломикронемии |
| Многофакторная хиломикронемия | Сочетание полигенной предрасположенности, ожирения, диабета, алкоголя и лекарственных факторов | Чаще начинается у взрослых, выраженность триглицеридемии изменчива | Встречается значительно чаще и обычно лучше отвечает на коррекцию вторичных причин |
Основой лечения служит пожизненное резкое ограничение пищевого жира с обеспечением незаменимых жирных кислот и жирорастворимых витаминов. Необходимо исключить алкоголь и лекарственные препараты, способные повышать уровень триглицеридов, а также своевременно лечить сопутствующий сахарный диабет. Главная цель терапии — предотвращение острого панкреатита, риск которого особенно высок при выраженной и стойкой хиломикронемии. Генетическое подтверждение диагноза позволяет проводить семейное консультирование и выявлять носителей патогенных вариантов.