2) Марфана
3) Стиклера
4) Шпритцена ‒ Гольдберга
Сочетание генерализованной гипермобильности суставов, выраженной мышечной гипотонии с рождения и раннего прогрессирующего кифосколиоза наиболее характерно для кифосколиотического типа синдрома Элерса—Данло. Для него также типичны гиперрастяжимость и хрупкость кожи, легкое образование экхимозов, повышенная ломкость тканей, остеопения и сосудистая уязвимость. Тонкие, относительно прозрачные склеры отражают нарушение прочности соединительнотканных структур глаза; в тяжелых случаях возможны разрыв глазного яблока и другие проявления глазной хрупкости.
Классический молекулярный механизм PLOD1-ассоциированного варианта связан с дефицитом лизилгидроксилазы 1 — фермента, участвующего в посттрансляционной модификации коллагена и формировании его поперечных сшивок. В результате снижается механическая прочность коллагеновых волокон в связках, мышечно-сухожильном аппарате, коже, склерах и сосудистой стенке. Кифосколиоз обычно начинается рано и прогрессирует, а мышечная гипотония и гипермобильность могут быть заметны уже у новорожденного.
В соответствии с современной классификацией синдромов Элерса—Данло, ключевыми клиническими признаками кифосколиотического типа являются врожденная мышечная гипотония, врожденный или ранний прогрессирующий кифосколиоз и генерализованная гипермобильность суставов. Подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием: выявление биаллельного патогенного варианта в PLOD1 или FKBP14 поддерживает диагноз; для PLOD1 также может использоваться определение повышенного соотношения лизил-пиридинолина к дезоксилизил-пиридинолину в моче.
| Синдром или заболевание | Ген и тип наследования | Ключевые клинические признаки | Отличительный диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Кифосколиотический тип синдрома Элерса—Данло | PLOD1, реже FKBP14; аутосомно-рецессивное наследование | Врожденная мышечная гипотония, генерализованная гипермобильность, ранний прогрессирующий кифосколиоз, хрупкость кожи и тканей, тонкие склеры | Сочетание гипотонии с тяжелым ранним кифосколиозом и риском глазной или сосудистой травмы; подтверждение генетическим тестированием |
| Марфан | FBN1; аутосомно-доминантное наследование | Марфаноидный тип телосложения, арахнодактилия, деформации грудной клетки и позвоночника, дилатация корня аорты, эктопия хрусталика | Кардинальные признаки — аортопатия и эктопия хрусталика; врожденная тяжелая гипотония и разрыв глазного яблока не являются типичными |
| Синдром Стиклера | COL2A1, COL11A1 и другие гены; чаще аутосомно-доминантное наследование | Высокая миопия, дегенерация стекловидного тела, отслойка сетчатки, тугоухость, расщелина неба, ранняя артропатия | Доминируют витреоретинальные нарушения и нарушение слуха, а не врожденная мышечная гипотония с прогрессирующим кифосколиозом |
| Синдром Шпринтцена—Гольдберга | SKI; обычно аутосомно-доминантное наследование, нередко de novo | Краниосиностоз, характерные черты лица, марфаноидный фенотип, скелетные деформации, задержка развития и интеллектуальные нарушения | Краниосиностоз и нейроразвитийные нарушения отличают синдром от кифосколиотического типа Элерса—Данло |
| Несовершенный остеогенез как дифференциальный диагноз | Чаще COL1A1 или COL1A2; обычно аутосомно-доминантное наследование | Ломкость костей, множественные переломы, голубые склеры, деформация скелета, иногда тугоухость | Преобладают переломы и нарушение минерализации кости; генерализованная гипермобильность с врожденной гипотонией и тяжелым кифосколиозом менее характерна |
| Подтверждение кифосколиотического типа ЭДС | Клинико-генетическая диагностика | Оценка гипермобильности по шкале Бейтона, характера сколиоза, мышечного тонуса, кожи, сосудов и органа зрения | Генетическое выявление биаллельного патогенного варианта; при подозрении на PLOD1 — дополнительное биохимическое исследование коллагеновых метаболитов |
При подозрении на этот вариант синдрома необходимы ранние консультации генетика, ортопеда, офтальмолога и кардиолога. Ведение включает щадящую лечебную физкультуру, профилактику травм, коррекцию кифосколиоза и регулярное наблюдение за состоянием глаз и сосудов. Инвазивные вмешательства требуют особой осторожности из-за повышенной хрупкости тканей и риска кровотечения или несостоятельности швов. Семье показано медико-генетическое консультирование с учетом аутосомно-рецессивного типа наследования.