2) повышенным синтезом альфа-цепей
3) подавлением синтеза альфа-цепей (+)
4) повышенным синтезом бета-цепей
Альфа-талассемия возникает при количественном дефиците α-глобиновых цепей гемоглобина вследствие делеции или инактивирующей мутации генов HBA1 и HBA2, расположенных на 16-й хромосоме. В норме в геноме присутствуют четыре функциональные копии α-глобиновых генов, поэтому клиническая выраженность заболевания зависит от числа утраченных или повреждённых копий. Таким образом, правильным является вариант, указывающий на подавление синтеза α-цепей.
Недостаток α-цепей нарушает формирование HbA и HbF и приводит к избытку невзаимодействующих β- или γ-цепей. В период внутриутробного развития образуется тетрамер γ4 — гемоглобин Bart’s, а после рождения при выраженном дефиците α-цепей формируется тетрамер β4 — гемоглобин H. Эти нестабильные формы гемоглобина преципитируют в эритроцитах, вызывают их повреждение, гемолиз и неэффективный эритропоэз.
Лёгкие формы часто проявляются только микроцитозом и гипохромией при нормальном или умеренно сниженном уровне гемоглобина. При заболевании HbH развиваются хроническая гемолитическая анемия, желтуха и спленомегалия, а утрата всех четырёх α-глобиновых генов приводит к тяжёлой внутриутробной анемии и водянке плода. Подтверждение диагноза проводят с помощью молекулярно-генетического исследования; электрофорез гемоглобина может быть малоинформативен при носительстве и α-талассемии minor.
| Генетический вариант | Количество сохранённых α-глобиновых генов | Основные гемоглобины | Клинические проявления | Типичные диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Норма | 4 | HbA, HbF в физиологических соотношениях | Отсутствуют | Нормальные показатели общего анализа крови |
| Тихое носительство | 3 | Преимущественно HbA | Обычно бессимптомное состояние | Незначительный микроцитоз; диагноз преимущественно подтверждается генетическим тестированием |
| α-талассемия minor, или носительство двух дефектных генов | 2 | HbA; возможны следовые количества Hb Bart’s в неонатальном периоде | Лёгкая гипохромная микроцитарная анемия или изолированный микроцитоз | Сниженные MCV и MCH, нормальный или слегка сниженный HbA2; важно исключить дефицит железа |
| Болезнь HbH | 1 | HbH (β4) | Гемолитическая анемия, желтуха, спленомегалия; ухудшение при инфекциях и окислительном стрессе | Выраженный микроцитоз, ретикулоцитоз, признаки гемолиза; выявление HbH и мутаций генов HBA |
| α-талассемия major, или синдром водянки плода Hb Bart’s | 0 | Hb Bart’s (γ4) | Тяжёлая внутриутробная анемия, генерализованные отёки, сердечная недостаточность | Пренатальная ультразвуковая диагностика, исследование ДНК плода; состояние обычно несовместимо с жизнью без специализированной терапии |
| Дифференциация с β-талассемией minor | Зависит от генотипа | При β-талассемии повышается HbA2 | Обе формы могут проявляться микроцитозом | Для α-талассемии характерны нормальный или сниженный HbA2 и необходимость генетического подтверждения; для β-талассемии — увеличение HbA2 |
Лечение определяется тяжестью фенотипа: при бессимптомном носительстве оно обычно не требуется, а препараты железа назначают только при доказанном дефиците железа. При болезни HbH необходимы наблюдение за гемолизом, профилактика дефицита фолатов и иногда трансфузии, особенно во время инфекций или беременности. Ключевое значение имеет медико-генетическое консультирование и обследование партнёра, поскольку сочетание двух носителей может привести к рождению ребёнка с синдромом Hb Bart’s.