2) нервно-мышечных заболеваний
3) эпилепсий
4) ранних сердечно-сосудистых заболеваний (+)
Семейная гиперхолестеринемия — наследственное нарушение обмена липопротеинов, при котором вследствие дефектов рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR), аполипопротеина B (APOB), PCSK9 или других компонентов метаболизма ЛПНП значительно повышается концентрация холестерина ЛПНП в крови. Продолжительное воздействие высокого уровня атерогенных липопротеинов приводит к ускоренному формированию атеросклеротических бляшек, поэтому у членов одной семьи могут повторяться случаи ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и других атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в необычно молодом возрасте.
Наиболее распространённая гетерозиготная форма обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому заболевание и преждевременные сердечно-сосудистые события нередко прослеживаются в нескольких последовательных поколениях. Диагностическое значение имеют выраженное повышение холестерина ЛПНП, семейный анамнез преждевременной ишемической болезни сердца, сухожильные ксантомы и выявление патогенного варианта соответствующего гена. После установления диагноза рекомендуется каскадный скрининг родственников первой степени, позволяющий выявить заболевание до развития клинических проявлений атеросклероза.
| Диагностический признак | Значение при семейной гиперхолестеринемии |
|---|---|
| Семейный анамнез | Преждевременная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда или другие атеросклеротические события у близких родственников |
| Холестерин ЛПНП | Стойко и значительно повышен с молодого возраста; у взрослых при гетерозиготной форме часто достигает ≥4,9 ммоль/л |
| Сухожильные ксантомы | Характерный клинический признак длительного выраженного повышения ЛПНП, особенно в ахилловых сухожилиях |
| Липоидная дуга роговицы | При появлении в молодом возрасте усиливает подозрение на наследственную гиперхолестеринемию |
| Тип наследования | Для большинства случаев характерно аутосомно-доминантное наследование с поражением нескольких поколений |
| Молекулярно-генетическое исследование | Может выявить патогенный вариант в LDLR, APOB, PCSK9 и подтвердить наследственную природу заболевания |
| Каскадный скрининг | Исследование липидного профиля и при необходимости генетическое тестирование родственников пациента |
Раннее выявление семейной гиперхолестеринемии принципиально важно, поскольку атерогенная нагрузка начинается задолго до появления симптомов. Риск осложнений определяется не только текущей концентрацией ЛПНП, но и суммарной продолжительностью воздействия повышенного холестерина на сосудистую стенку. Основой профилактики является раннее и интенсивное снижение ЛПНП, обычно с применением высокоинтенсивной терапии статинами и при необходимости эзетимиба, ингибиторов PCSK9 или других липидснижающих средств. Выявление заболевания у одного пациента поэтому имеет значение для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у всей семьи.