2) опухоль Вильмса (+)
3) ретинобластома
4) нейробластома
Опухоль Вильмса (нефробластома) является классической эмбриональной опухолью, ассоциированной с множественными врождёнными пороками развития и наследственными синдромами. Наиболее характерен синдром WAGR: опухоль Вильмса, анirидия, аномалии мочеполовой системы и задержка нервно-психического развития. Его молекулярной основой чаще служит делеция участка 11p13 с нарушением функции гена WT1, регулирующего развитие почек и мочеполовой системы.
Предшественниками нефробластомы считаются персистирующие нефрогенные остатки — эмбриональная почечная ткань, сохраняющаяся после рождения. Риск опухоли также повышен при синдроме Дениса—Драша, связанном с патогенными вариантами WT1, и при синдроме Беквита—Видемана, обусловленном нарушением импринтинга в области 11p15 и дисрегуляцией IGF2. Поэтому у детей с соответствующими пороками развития проводят регулярное ультразвуковое наблюдение за почками; при WT1-ассоциированных состояниях обычно используют обследование каждые 3 месяца в раннем детском возрасте.
| Опухоль или синдром | Ключевая генетическая основа | Характерные врождённые аномалии или ассоциации | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Опухоль Вильмса | WT1, нарушения 11p15, реже другие гены нефрогенеза | Анirидия, аномалии мочеполовой системы, гемигипертрофия, макроглоссия, омфалоцеле | Почечное образование у ребёнка; при синдроме — двустороннее или мультифокальное поражение, нефрогенные остатки |
| Синдром WAGR | Делеция 11p13 с вовлечением WT1 и PAX6 | Опухоль Вильмса, анirидия, урогенитальные аномалии, интеллектуальная недостаточность | Требует молекулярно-цитогенетического исследования; высокий риск нефробластомы |
| Синдром Дениса—Драша | Патогенный вариант WT1 | Диффузный мезангиальный склероз, нефропатия, мужской псевдогермафродитизм | Раннее поражение почек и высокий риск опухоли Вильмса |
| Синдром Беквита—Видемана | Нарушение импринтинга 11p15, дисрегуляция IGF2 | Макроглоссия, омфалоцеле, висцеромегалия, гемигипертрофия | Повышен риск опухоли Вильмса и гепатобластомы; необходим опухолевый скрининг |
| Ретинобластома | Инактивация RB1 на 13q14 | Наследственная двусторонняя или мультифокальная ретинобластома | Лейкокория, косоглазие; характерна связь с остеосаркомой, а не с комплексом множественных пороков |
| Нейробластома | Амплификация MYCN, изменения 1p, 11q и другие нарушения | Иногда ассоциация с синдромом Горнера, нейрофиброматозом 1-го типа, синдромом ROHHAD | Опухоль симпатической нервной системы; повышение метаболитов катехоламинов в моче |
| Гепатобластома | Нарушения пути Wnt/β-катенина, включая CTNNB1 | Беквит—Видеман, семейный аденоматозный полипоз, гемигипертрофия | Опухоль печени с резко повышенным α-фетопротеином; синдромальная связь менее типична для комплекса пороков |
Таким образом, сочетание опухоли Вильмса с анirидией, пороками мочеполовой системы, гемигипертрофией или признаками избыточного эмбрионального роста должно расцениваться как возможное проявление наследственного синдрома. Обследование включает осмотр, ультразвуковое исследование почек и молекулярно-генетическое тестирование, прежде всего анализа WT1 и участков 11p13/11p15. При подтверждении синдрома необходимо обследовать родственников и организовать длительное онкологическое наблюдение. Указанная синдромальная связь делает опухоль Вильмса наиболее обоснованным ответом.