2) аутосомно-рецессивному (+)
3) Y-сцепленному
4) Х-сцепленному доминантному
Семейная абеталипопротеинемия (болезнь Бассена—Корнцвейга) наследуется аутосомно-рецессивно. Заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена MTTP, кодирующего микросомальный белок-переносчик триглицеридов. Этот белок необходим для сборки липопротеинов, содержащих аполипопротеин B: хиломикронов в энтероцитах и липопротеинов очень низкой плотности в печени. При его дефиците резко нарушается транспорт пищевых липидов и жирорастворимых витаминов.
У гетерозиготных носителей обычно отсутствуют выраженные проявления, поскольку одной нормальной копии гена достаточно для частичного сохранения функции. У больного при рождении присутствуют две мутантные аллели, что объясняет рецессивный тип наследования и возможность заболевания у детей клинически здоровых родителей. Основные признаки включают стеаторею, хроническую диарею, задержку физического развития, выраженное снижение холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и аполипопротеина B.
Диагностически важны акантоцитоз периферической крови, отсутствие или резкое уменьшение хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности, а также дефицит витаминов A, D, E и K. Недостаток витамина E со временем приводит к прогрессирующей атаксии, периферической нейропатии и ретинопатии. Подтверждение получают при молекулярно-генетическом исследовании с выявлением биаллельных патогенных вариантов MTTP; лечение основано на пожизненном назначении высоких доз жирорастворимых витаминов и коррекции нутритивных нарушений.
| Состояние | Тип наследования и генетическая основа | Липидный профиль | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Семейная абеталипопротеинемия | Аутосомно-рецессивная; биаллельные варианты MTTP | Резко снижены холестерин, триглицериды, ЛПНП, ЛПОНП и аполипопротеин B | Стеаторея, акантоцитоз, дефицит витаминов A, D, E, K, неврологические и глазные проявления |
| Семейная гипобеталипопротеинемия | Чаще аутосомно-доминантная или кодоминантная; варианты APOB | Снижение ЛПНП и аполипопротеина B обычно менее выражено | Течение нередко бессимптомное; тяжелые мальабсорбция и акантоцитоз встречаются преимущественно при двух патогенных аллелях |
| Болезнь удержания хиломикронов | Аутосомно-рецессивная; варианты SAR1B | Нарушено образование хиломикронов; липопротеины, синтезируемые печенью, могут быть сохранены | Постпрандиальная хиломикронемия отсутствует, имеются диарея и задержка роста; неврологические проявления обычно менее характерны |
| Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия | Аутосомно-рецессивно-подобное тяжелое течение при двуаллельных вариантах LDLR, APOB или PCSK9 | Резко повышен холестерин ЛПНП, а не снижен | Ксантомы, раннее атеросклеротическое поражение аорты и коронарных артерий |
| Дефицит лизосомной кислой липазы | Аутосомно-рецессивный; варианты LIPA | Повышены холестерин и триглицериды, часто увеличен ЛПНП | Гепатомегалия, стеатоз, повышение трансаминаз; акантоцитоз и крайне низкий аполипопротеин B нехарактерны |
| Абеталипопротеинемия как лабораторный синдром | Требует подтверждения наследственной формы и исключения вторичных причин | Очень низкие ЛПНП и аполипопротеин B при отсутствии выраженной гипертриглицеридемии | Диагноз поддерживают акантоцитоз, мальабсорбция, дефицит жирорастворимых витаминов и генетическое исследование |
Аутосомно-рецессивный тип следует учитывать при наличии больных братьев и сестер при отсутствии симптомов у родителей, особенно в семьях с близкородственным браком. Раннее распознавание важно для профилактики необратимой атаксии, нейропатии и снижения зрения. Основу терапии составляют ограничение длинноцепочечных жиров, специализированная нутритивная поддержка и высокие дозы витамина E в сочетании с другими жирорастворимыми витаминами. Генетическое консультирование позволяет оценить риск повторения заболевания и обследовать родственников на носительство.