2) аутосомно-доминантному
3) Х-сцепленному доминантному
4) Y-сцепленному
Обоснование ответа
В рамках данной тестовой классификации семейная гипобеталипопротеинемия рассматривается как заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием. Патологический фенотип формируется при наличии патогенных вариантов в обеих аллелях соответствующего гена; родители обычно являются клинически здоровыми гетерозиготными носителями. Заболевание одинаково часто встречается у мужчин и женщин, а риск рождения больного ребёнка в каждой беременности при носительстве у обоих родителей составляет 25%.
Молекулярной основой является нарушение синтеза, сборки или секреции липопротеинов, содержащих аполипопротеин B, прежде всего хиломикронов, липопротеинов очень низкой и низкой плотности. Это приводит к стойкому снижению концентраций общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и аполипопротеина B. При тяжёлом течении возможны стеаторея, задержка физического развития, дефицит жирорастворимых витаминов, акантоцитоз, периферическая нейропатия, атаксия и поражение сетчатки.
Диагноз предполагают при повторно выявляемом выраженном снижении холестерина липопротеинов низкой плотности и аполипопротеина B, особенно при наличии аналогичных изменений у родственников. Необходимо исключить вторичные причины гиполипидемии и подтвердить заболевание молекулярно-генетическим исследованием. Следует учитывать, что термин семейная гипобеталипопротеинемия генетически неоднороден: распространённый вариант, связанный с геном APOB, в современной классификации чаще имеет аутосомно-доминантный или кодоминантный тип наследования, поэтому окончательная интерпретация зависит от конкретного молекулярного дефекта.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Тип наследования в рамках теста | Аутосомно-рецессивный; заболевание проявляется при наличии патогенных вариантов в обеих аллелях. |
| Риск для потомства | При носительстве у обоих родителей: 25% — больной ребёнок, 50% — носитель, 25% — отсутствие патогенного варианта. |
| Основной липидный профиль | Снижение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности и аполипопротеина B. |
| Ключевой патогенетический механизм | Нарушение образования или секреции аполипопротеин-B-содержащих липопротеинов с уменьшением транспорта пищевых и эндогенных липидов. |
| Клинические проявления | Возможны стеаторея, дефицит витаминов A, D, E и K, акантоцитоз, неврологические нарушения, пигментная ретинопатия и жировая инфильтрация печени. |
| Лабораторное подтверждение | Повторное исследование липидограммы, определение аполипопротеина B, оценка жирорастворимых витаминов, мазка крови и функции печени. |
| Дифференциальная диагностика | Абеталипопротеинемия, вторичная гиполипидемия, гипертиреоз, синдром мальабсорбции, тяжёлая недостаточность питания и другие наследственные гиполипидемии. |
Степень снижения липидов и выраженность симптомов зависят от конкретного гена и характера мутации. Семейное обследование помогает выявить бессимптомных носителей и родственников с субклиническим фенотипом. Лечение включает коррекцию питания, наблюдение за функцией печени и назначение высоких доз жирорастворимых витаминов при их дефиците. При выявлении варианта в гене APOB тип наследования следует уточнять отдельно, поскольку он нередко отличается от аутосомно-рецессивной модели.