2) АТР7В
3) CBS
4) АТР7А
Семейная почечная глюкозурия связана с патогенными вариантами SLC5A2, кодирующего натрий-глюкозный котранспортёр 2-го типа (SGLT2). Этот белок локализован на апикальной мембране эпителиальных клеток проксимального канальца и обеспечивает основную часть реабсорбции фильтрованной глюкозы вместе с натрием. Снижение или отсутствие его функции уменьшает почечный порог для глюкозы, поэтому она появляется в моче даже при нормальной концентрации глюкозы в крови.
Заболевание обычно наследуется аутосомно-рецессивно и может протекать бессимптомно либо сопровождаться полиурией, полидипсией и умеренной потерей натрия. Ключевой диагностический признак — стойкая глюкозурия при нормогликемии и нормальном или близком к норме уровне HbA1c после исключения сахарного диабета, лекарственной глюкозурии и тубулопатий с генерализованным нарушением реабсорбции. При изолированном дефекте SGLT2 отсутствуют выраженные признаки поражения других функций проксимального канальца, такие как значительная протеинурия, фосфатурия, бикарбонатурия или аминоацидурия.
Генетическое исследование выявляет патогенные варианты SLC5A2 и подтверждает молекулярную природу заболевания. Специфическая терапия чаще всего не требуется: проводят наблюдение, оценивают водно-электролитный баланс и исключают обезвоживание, особенно при интеркуррентных заболеваниях. В отличие от сахарного диабета, гипергликемия не является причиной глюкозурии и не требует сахароснижающей терапии только на основании обнаружения глюкозы в моче.
| Состояние | Ген или причина | Основной механизм | Дифференциально-диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Семейная почечная глюкозурия | SLC5A2 | Нарушение работы SGLT2 в проксимальном канальце | Глюкозурия при нормогликемии, обычно изолированная; возможны полиурия и умеренная натрийурия |
| Сахарный диабет | Дефицит инсулина или инсулинорезистентность | Гипергликемия превышает почечный порог реабсорбции глюкозы | Повышение глюкозы плазмы и/или HbA1c, клинические признаки гипергликемии |
| Синдром Фанкони | Различные наследственные и приобретённые причины | Генерализованная дисфункция проксимального канальца | Глюкозурия сочетается с фосфатурией, аминоацидурией, бикарбонатурией, гипофосфатемией и протеинурией |
| Болезнь Вильсона | ATP7B | Нарушение транспорта и выведения меди | Поражение печени и нервной системы, кольца Кайзера—Флейшера; глюкозурия не является ведущим признаком |
| Гомоцистинурия | CBS | Дефект обмена метионина и транссульфурации | Повышение гомоцистеина, марфаноидный фенотип, тромбозы, вывих хрусталика; почечная глюкозурия нехарактерна |
| Болезнь Менкеса | ATP7A | Нарушение транспорта меди | Задержка развития, гипопигментированные стальные волосы, гипокупремия; изолированная глюкозурия не типична |
Выявление глюкозы в моче само по себе не означает наличие сахарного диабета. Для подтверждения семейной почечной глюкозурии необходимы повторная оценка гликемии и HbA1c, исследование общего анализа мочи и поиск признаков других канальцевых дефектов. При неясной семейной ситуации или атипичном течении показано молекулярно-генетическое тестирование SLC5A2. Прогноз при изолированной форме обычно благоприятный, однако пациентам рекомендуется периодический контроль функции почек и водно-электролитного состояния.