2) Дауна
3) Вольфа-Хиршхорна
4) Лежена
Синдром Фримена—Шелдона (дистальная артрогриппозная дисплазия типа 2A, whistling face syndrome ) характеризуется типичным лицевым фенотипом: микростомией, резко сближенными и выпяченными губами, выраженными носогубными складками и Н-образной ямкой на подбородке. Такое положение губ создаёт впечатление постоянного свиста, поэтому симптом свистящего лица является одним из наиболее узнаваемых клинических признаков заболевания.
В основе синдрома обычно лежит патогенный вариант в гене MYH3, кодирующем эмбриональную миозиновую тяжёлую цепь. Нарушение развития мышц и сухожильно-связочного аппарата приводит к врождённым контрактурам, преимущественно дистальных отделов конечностей: косолапости, камптодактилии, ограничению разгибания локтей и коленей, иногда сколиозу. Наследование аутосомно-доминантное, однако значительная часть случаев обусловлена мутациями de novo.
Диагноз предполагают по характерному сочетанию лицевых особенностей и дистальной артрогриппозной деформации, а подтверждают молекулярно-генетическим исследованием MYH3. Изолированная микростомия или необычная форма губ не являются достаточными для диагностики: необходимо оценить контрактуры, двигательную функцию, состояние дыхательных путей и возможность нарушений кормления. Синдромы Дауна, Вольфа—Хиршхорна и Лежена имеют иной генетический механизм и другой ведущий лицевой фенотип.
| Состояние | Генетическая основа | Лицевые признаки | Дополнительные клинические признаки | Дифференциальный ориентир |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Фримена—Шелдона | Патогенные варианты MYH3; чаще аутосомно-доминантное наследование или мутация de novo | Свистящее лицо , микростомия, сжатые губы, выраженные носогубные складки, Н-образная ямка на подбородке | Дистальная артрогриппозная контрактура, косолапость, камптодактилия, ограничение движений суставов | Сочетание характерного рта и врождённых контрактур дистальных отделов конечностей |
| Синдром Шелдона—Холла | Варианты в TNNI2, TNNT3, TPM2 и других генах | Треугольное лицо, блефарофимоз, птоз, высокое нёбо; микростомия выражена менее типично | Дистальная артрогриппозная контрактура, клинодактилия, косолапость | Похожая артрогриппозная симптоматика, но классического свистящего лица обычно нет |
| Синдром Дауна | Трисомия 21-й хромосомы, реже транслокационная или мозаичная форма | Плоская переносица, эпикант, восходящий разрез глаз, макроглоссия, открытый рот | Мышечная гипотония, задержка психомоторного развития, врождённые пороки сердца | Гипотония и характерный хромосомный фенотип, а не фиксированная поза губ и дистальные контрактуры |
| Синдром Вольфа—Хиршхорна | Делеция участка короткого плеча 4-й хромосомы, обычно 4p16.3 | Шлем древнегреческого воина : выступающие надбровья, широко расставленные глаза, широкая переносица | Микроцефалия, выраженная задержка роста и развития, судороги, гипотония | Преобладают хромосомные признаки и тяжёлая задержка развития; симптом свистящего лица не характерен |
| Синдром Лежена (кошачьего крика ) | Делеция короткого плеча 5-й хромосомы | Микроцефалия, гипертелоризм, низко расположенные уши, характерный плач в раннем возрасте | Гипотония, задержка психомоторного и речевого развития, возможные пороки внутренних органов | Ключевой признак — высокий монотонный плач новорождённого, связанный с аномалией гортани |
При подозрении на синдром необходима консультация медицинского генетика и секвенирование гена MYH3; при атипичном фенотипе показано исследование хромосомного набора или хромосомного микроматричного анализа. Важное практическое значение имеет оценка дыхательных путей, поскольку анатомические особенности лица могут осложнять интубацию и проведение анестезии. Генетическое консультирование включает обсуждение риска повторения заболевания в семье и возможной вариабельности клинических проявлений.