2) Х-сцепленному
3) аутосомно-доминантному (+)
4) аутосомно-рецессивному
Синдром Марфана наследуется по аутосомно-доминантному типу. Основная причина — гетерозиготные патогенные варианты гена FBN1, расположенного на хромосоме 15q21.1 и кодирующего фибриллин-1 — структурный белок микрофибрилл внеклеточного матрикса. Нарушение структуры микрофибрилл и регуляции сигнального пути TGF-β приводит к поражению аорты, клапанного аппарата, хрусталика и костно-связочной системы.
При наличии заболевания у одного из родителей вероятность передачи патогенного варианта каждому ребенку составляет 50%; заболевание встречается у лиц обоих полов с одинаковой вероятностью. Для синдрома характерны выраженная клиническая вариабельность и возраст-зависимое проявление признаков. Примерно у четверти пациентов вариант возникает de novo, поэтому отсутствие семейного анамнеза не исключает диагноз.
Наиболее клинически значимое проявление — прогрессирующее расширение корня аорты с риском аневризмы и расслоения. К типичным признакам также относятся эктопия хрусталика, миопия, арахнодактилия, деформации грудной клетки и позвоночника, гипермобильность суставов, пролапс митрального клапана и стрии кожи. Диагноз устанавливают с учетом пересмотренных Гентских критериев, объединяющих данные эхокардиографии, офтальмологического и клинического обследования, семейного анамнеза и молекулярно-генетического тестирования.
| Компонент | Содержание | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный; патологический вариант обычно гетерозиготный | Риск передачи потомству при заболевании одного из родителей составляет 50%, независимо от пола ребенка |
| Молекулярная основа | Патогенный вариант в гене FBN1, кодирующем фибриллин-1 | Подтверждает этиологию заболевания, особенно при сочетании с типичным фенотипом или поражением аорты |
| Аортальный критерий | Расширение корня аорты на уровне синусов Вальсальвы с Z-критерием ≥2 с поправкой на возраст, пол и площадь поверхности тела | Один из главных признаков синдрома и основной предиктор риска расслоения аорты |
| Офтальмологический признак | Эктопия хрусталика — смещение хрусталика вследствие слабости цинновых связок | В сочетании с расширением корня аорты или характерным вариантом FBN1 имеет высокую диагностическую ценность |
| Системный балл | Учитываются арахнодактилия, деформация грудной клетки, сколиоз, кифоз, снижение разгибания локтя, особенности лица, стрии кожи, миопия, пролапс митрального клапана и другие признаки | Сумма ≥7 баллов свидетельствует о выраженном системном поражении соединительной ткани |
| Сочетания по Гентским критериям | При отсутствии семейного анамнеза: расширение корня аорты с эктопией хрусталика, с патогенным вариантом FBN1 или с системным баллом ≥7; также эктопия хрусталика в сочетании с вариантом FBN1, связанным с аортопатией | Диагноз основывается на комбинации признаков, а не на одном высоком росте или арахнодактилии |
| Дифференциальная диагностика | Следует исключать синдром Лойса—Дитца, сосудистый синдром Элерса—Данлоса, семейные аортопатии и гомоцистинурию | Различия в генетическом дефекте, характере сосудистого поражения, состоянии кожи, глаз и обменных показателях определяют тактику наблюдения |
После подтверждения диагноза необходимы регулярные эхокардиографические измерения корня аорты и оценка риска прогрессирования аортопатии. Для снижения гемодинамической нагрузки применяют β-адреноблокаторы или блокаторы рецепторов ангиотензина II, а при достижении показаний выполняют профилактическое хирургическое лечение аорты. Всем пациентам рекомендуется генетическое консультирование и обследование родственников первой степени родства. Раннее выявление заболевания позволяет своевременно ограничить интенсивные физические нагрузки и предупредить жизнеугрожающие осложнения.