2) трисомией по аутосоме
3) трисомией по Х-хромосоме
4) моносомией по аутосоме
Синдром Шерешевского—Тернера обусловлен отсутствием одной половой Х-хромосомы либо структурной аномалией единственной Х-хромосомы. Наиболее характерный кариотип — 45,X, однако встречаются мозаичные варианты, например 45,X/46,XX, а также изохромосома длинного плеча, кольцевая Х-хромосома и делеции её участков. Патогенетической основой является гаплонедостаточность генов, представленных в норме в двух копиях, включая ген SHOX, что влияет на рост и формирование скелета.
Утрата или выраженное повреждение Х-хромосомы нарушает развитие гонад и приводит к дисгенезии яичников. В результате формируется гипергонадотропный гипогонадизм: концентрации ФСГ и ЛГ повышены, а продукция эстрогенов снижена. Типичные проявления включают низкорослость, отсутствие или задержку полового развития, первичную аменорею, крыловидные складки шеи, широкую грудную клетку, лимфедему кистей и стоп, а также повышенный риск врождённых пороков сердца и аномалий почек.
Диагноз подтверждают цитогенетическим исследованием — кариотипированием периферической крови. При мозаицизме патологическая клеточная линия может отсутствовать в исследованной пробе, поэтому при сохраняющемся клиническом подозрении применяют анализ большего числа метафаз, FISH или исследование клеток другого происхождения. Наличие материала Y-хромосомы требует дополнительной оценки из-за риска опухоли из зародышевых клеток, прежде всего гонадобластомы.
| Цитогенетический вариант | Механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| 45,X | Полная моносомия Х-хромосомы вследствие нерасхождения хромосом | Наиболее типичный вариант; обычно выражены низкорослость, дисгенезия гонад и гипергонадотропный гипогонадизм |
| 45,X/46,XX | Мозаицизм с двумя клеточными линиями | Фенотип варьирует; возможны спонтанное половое развитие и сохранённая менструальная функция, но также бесплодие |
| 45,X/46,XY | Мозаицизм с наличием клеток, содержащих Y-хромосому | Повышен риск гонадобластомы; требуется консультация генетика и оценка показаний к удалению дисгенетичных гонад |
| 46,X,i(Xq) | Изохромосома длинного плеча Х-хромосомы с утратой короткого плеча | Возможны признаки синдрома Тернера; выраженность зависит от клеточного мозаицизма и сохранности генов короткого плеча |
| 46,X,r(X) | Формирование кольцевой Х-хромосомы с потерей генетического материала | Фенотип варьирует; при значительной утрате участков Х-хромосомы возможны выраженная задержка развития и соматические аномалии |
| Функциональный эндокринный профиль | Недостаточность яичников вследствие их дисгенезии | Повышенные ФСГ и ЛГ при сниженных эстрадиоле и антимюллеровом гормоне подтверждают гипергонадотропный гипогонадизм |
Моносомия по аутосоме обычно несовместима с жизнью и не определяет синдром Шерешевского—Тернера. Трисомии половых хромосом формируют другие клинические состояния, например синдром Клайнфельтера при кариотипе 47,XXY. Лечение направлено на коррекцию последствий хромосомной аномалии: применяют рекомбинантный гормон роста при низкорослости и заместительную терапию эстрогенами с последующим добавлением прогестагена. Необходимы длительное наблюдение за сердечно-сосудистой системой, почками, слухом, щитовидной железой и состоянием костной ткани.