2) аутосомно-рецессивному
3) аутосомно-доминантному (+)
4) Х-сцепленному
Синдром Стиклера 1 типа обусловлен патогенными вариантами гена COL2A1, кодирующего α1-цепь коллагена II типа, который входит в состав стекловидного тела, хрящевой ткани и ряда структур внутреннего уха. Для заболевания характерен аутосомно-доминантный тип наследования: гетерозиготного варианта одного аллеля достаточно для формирования клинического фенотипа. Наиболее типичны варианты с потерей функции гена и гаплонедостаточностью, однако возможны и нарушения структуры коллагена вследствие доминантно-негативного эффекта.
Клиническая картина включает врождённую или раннюю выраженную миопию, характерную мембранозную аномалию стекловидного тела, периферические дегенерации сетчатки и высокий риск её регматогенной отслойки. Также могут выявляться нейросенсорная тугоухость, расщелина нёба или последовательность Пьера—Робена, гипоплазия средней зоны лица и ранняя дегенерация суставного хряща. Выраженность проявлений у носителей одной и той же семейной мутации варьирует, поэтому неполная клиническая манифестация не исключает аутосомно-доминантное наследование.
Диагноз устанавливают на основании сочетания характерных офтальмологических, аудиологических, краниофациальных и скелетных признаков и подтверждают молекулярно-генетическим исследованием COL2A1. В отличие от мультифакториальных болезней, наличие одного патогенного варианта объясняет развитие синдрома; Х-сцепленный механизм для типа 1 нехарактерен. У больного гетерозиготного родителя вероятность передачи варианта каждому ребёнку составляет 50%, независимо от пола.
| Генетическая форма | Ген | Тип наследования | Ключевые диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Синдром Стиклера типа 1 | COL2A1 | Аутосомно-доминантный | Мембранозный фенотип стекловидного тела, высокая миопия, периферическая витреоретинальная дегенерация и высокий риск отслойки сетчатки |
| Синдром Стиклера типа 2 | COL11A1 | Аутосомно-доминантный | Чаще выявляется бусообразный фенотип стекловидного тела; возможны тугоухость и скелетные проявления |
| Синдром Стиклера типа 3 | COL11A2 | Аутосомно-доминантный | Нейроофтальмологический, или неокулярный, вариант с преимущественным поражением слуха и опорно-двигательной системы |
| Синдром Стиклера типов 4–6 | COL9A1, COL9A2, COL9A3 | Аутосомно-рецессивный | Редкие формы; для проявления заболевания обычно необходимы патогенные варианты в обоих аллелях соответствующего гена |
| Офтальмологический маркер типа 1 | Нарушение структуры коллагена II типа | — | Раннее выявление характерной аномалии стекловидного тела повышает вероятность диагноза даже при отсутствии тяжёлых системных проявлений |
| Подтверждение диагноза | Молекулярно-генетическое исследование | — | Обнаружение гетерозиготного патогенного варианта COL2A1 подтверждает тип 1 при соответствующем клиническом фенотипе |
Генетическое консультирование показано пациенту и родственникам первой степени родства с оценкой риска носительства и офтальмологическим обследованием. Динамическое наблюдение у офтальмолога необходимо из-за опасности разрывов и отслойки сетчатки. При появлении фотопсий, внезапного увеличения числа мушек или ощущения занавеса требуется неотложная офтальмологическая помощь. Коррекция слуховых, челюстно-лицевых и ортопедических нарушений проводится мультидисциплинарно.