2) пальмоплантарной кератодермой с глухотой/тугоухостью (+)
3) синдромом тугоухости и атопического дерматита
4) синдромом кератита-ихтиоза-глухоты/тугоухости
Синдром Фонвинкеля относится к наследственным нарушениям кератинизации и характеризуется прежде всего мутирующей (мalформирующей) ладонно-подошвенной кератодермией: формируются циркулярные сдавливающие тяжи вокруг пальцев, псевдоайнеум, ишемия дистальных фаланг и возможная спонтанная аутоампутация. Для классического варианта также характерны звёздчатые кератозы на тыле кистей, локтях и коленях. Заболевание чаще связано с патогенными вариантами GJB2, кодирующего коннексин-26; их действие нарушает межклеточную коммуникацию в эпидермисе и структурах внутреннего уха.
Дифференциальная диагностика с синдромальной пальмоплантарной кератодермией, сопровождающейся глухотой или тугоухостью, необходима из-за общего сочетания гиперкератоза и сенсоневрального снижения слуха. Однако для синдрома Фонвинкеля определяющим признаком является прогрессирующее образование перетяжек с псевдоайнеумом и риском аутоампутации; при изолированной кератодермии с тугоухостью обычно выявляется диффузное утолщение кожи без выраженного мутирующего процесса. Снижение слуха может присутствовать и при GJB2-ассоциированном синдроме Фонвинкеля, поэтому его наличие само по себе не исключает диагноз.
Подтверждение проводят с помощью тональной аудиометрии, осмотра кожи и ногтей, оценки глазных проявлений и молекулярно-генетического исследования. Анализ GJB2 позволяет выявить перекрывающиеся фенотипы, а при их отсутствии следует исследовать LOR, мутации которого связаны с ихтиотическим вариантом синдрома Фонвинкеля; для окончательной верификации иногда требуется панель генов наследственных кератодермий.
| Состояние | Кожный фенотип | Признаки, отличающие от синдрома Фонвинкеля | Слуховые и другие проявления | Генетическая диагностика |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Фонвинкеля | Диффузная, часто трансгредиентная кератодермия с выраженным гиперкератозом | Сдавливающие кольцевидные тяжи, псевдоайнеум, деформация и аутоампутация пальцев; возможны звёздчатые кератозы | При вариантах, связанных с GJB2, возможна сенсоневральная тугоухость; при варианте с LOR чаще присутствует ихтиоз без глухоты | Патогенные варианты GJB2 или LOR; учитывается клинико-генетическая корреляция |
| Пальмоплантарная кератодермия с глухотой | Диффузная или очаговая ППК, обычно без выраженной мутирующей деформации | Как правило, отсутствуют псевдоайнеум, циркулярные перетяжки и аутоампутация | Врожденная либо прогрессирующая сенсоневральная тугоухость; другие признаки зависят от конкретного синдрома | Возможны варианты GJB2 и других генов; необходима панель наследственных кератодермий с аудиторными нарушениями |
| Синдром Bart–Pumphrey | ППK в сочетании с гиперкератозом в области суставов пальцев | Характерны лейконихия и подушечки над межфаланговыми суставами, но обычно нет тяжёлого псевдоайнеума | Часто выявляется сенсоневральная тугоухость | Обычно связан с патогенными вариантами GJB2; фенотип может перекрываться с другими коннексин-26-ассоциированными болезнями |
| Синдром кератита–ихтиоза–глухоты | Эритрокератодермия, ихтиозиформные изменения кожи, гиперкератоз ладоней и подошв | Нет типичного мутирующего процесса с кольцевидными перетяжками; выражены воспалительные и эритематозные изменения | Нейросенсорная глухота, хронический кератит с неоваскуляризацией роговицы, риск инфекций и алопеции | Чаще патогенные варианты GJB2; решающим является выявление глазного фенотипа |
| Атопический дерматит с нарушением слуха | Экзематозные очаги, зуд, лихенификация, сухость кожи; стойкая ППК не является ведущим признаком | Отсутствуют наследственная мутирующая кератодермия и псевдоайнеум | Нарушение слуха обычно связано с отитом, воспалением наружного или среднего уха, а не с первичным поражением улитки | Диагноз преимущественно клинический; генетическое исследование кератодермий обычно не подтверждает заболевание |
| Ключевой диагностический подход | Оценивают распространённость кератодермии, трещины, гиперкератотические очаги и трансгредиентность | Обязательно осматривают пальцы на наличие перетяжек, ишемии, контрактур и признаков аутоампутации | Проводят аудиометрию, офтальмологическое обследование и оценку ногтей и суставных валиков | При перекрывающемся фенотипе предпочтительно секвенирование панели генов, а не исследование одного GJB2 |
Практически диагноз синдрома Фонвинкеля поддерживает сочетание диффузной ППК с прогрессирующими перетяжками пальцев, а не факт тугоухости как таковой. Лечение направлено на смягчение роговых масс и поддержание кожного барьера с помощью эмолентов и кератолитиков, при тяжёлом течении применяют системные ретиноиды и хирургическое рассечение сдавливающих тяжей. Необходимы регулярные осмотры оториноларинголога, офтальмолога и генетическое консультирование семьи.