2) кератита-ихтиоза-глухоты/тугоухости (+)
3) Альстрема
4) Маршала
Синдром Вохвинкеля в классическом варианте является аллельным заболеванием по отношению к синдрому кератита–ихтиоза–глухоты (KID-синдрому): оба состояния обусловлены патогенными вариантами гена GJB2, кодирующего коннексин-26. Этот белок формирует межклеточные щелевые контакты, необходимые для нормальной дифференцировки эпидермиса, работы роговицы и передачи сигналов в структурах внутреннего уха. Различия клинической картины связаны преимущественно с конкретным вариантом GJB2 и степенью нарушения функции коннексина.
Для синдрома Вохвинкеля характерны диффузный ладонно-подошвенный кератоз, плотные кератотические очаги на тыльной поверхности кистей и стоп, напоминающие морские звёзды , а также перетяжки пальцев — псевдоаинхумы, способные привести к аутоампутации. При вариантах, связанных с GJB2, возможно сочетание кожных проявлений с нейросенсорной тугоухостью; поэтому фенотип может частично перекрываться с KID-синдромом, для которого типична триада ихтиозиформной эритрокератодермии, кератита и врождённой или ранней сенсоневральной глухоты.
Подтверждение диагноза основано на клиническом осмотре дерматолога, аудиологическом и офтальмологическом обследовании и молекулярно-генетическом исследовании GJB2. Необходимо учитывать фенокопии: ихтиозиформный вариант синдрома Вохвинкеля может быть связан с мутациями LOR и обычно не сопровождается глухотой. Таким образом, наличие общего гена и различающихся клинических фенотипов является основанием для отнесения синдрома Вохвинкеля к аллельным вариантам KID-синдрома.
| Состояние | Основной ген | Ключевые признаки | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Синдром Вохвинкеля, классический | GJB2, чаще миссенс-варианты | Мутилирующая ладонно-подошвенная кератодермия, звёздчатые кератозы, псевдоаинхумы, иногда нейросенсорная тугоухость | Аллельный фенотип KID-синдрома; диагноз подтверждается выявлением патогенного варианта GJB2 |
| KID-синдром | GJB2 | Ихтиозиформная эритрокератодермия, хронический кератит, нейросенсорная глухота | Наиболее близкий аллельный вариант; выражены поражения роговицы и слухового анализатора |
| Ихтиозиформный синдром Вохвинкеля | LOR | Кератодермия, ихтиоз, гиперкератоз, псевдоаинхумы | Фенотипически сходен с классическим синдромом, но отсутствие типичной глухоты и отрицательный анализ GJB2 направляют к исследованию LOR |
| Синдром Пендреда | SLC26A4 | Двусторонняя сенсоневральная тугоухость, аномалия Mondini, зоб или нарушение функции щитовидной железы | Не объясняет характерную мутилирующую кератодермию; ключевы эндокринологические и отологические признаки |
| Синдром Альстрёма | ALMS1 | Конусно-палочковая дистрофия сетчатки, ожирение, кардиомиопатия, сахарный диабет, тугоухость | Системное заболевание с офтальмологическим и метаболическим комплексом, без типичной кератодермии |
| Синдром Маршалла | COL11A1 | Характерное лицевое строение, миопия, катаракта, аномалии костей, нейросенсорная тугоухость | Сочетание дисморфии и глазно-скелетных проявлений отличает его от генодерматоза, связанного с GJB2 |
Наследование классических форм, связанных с GJB2, чаще аутосомно-доминантное, при этом возможны новые мутации. Лечение синдрома Вохвинкеля симптоматическое: применяют кератолитики и эмоленты, проводят лечение трещин и вторичных инфекций, а при выраженных перетяжках выполняют хирургическую коррекцию. При выявлении тугоухости необходимы ранняя аудиологическая реабилитация и подбор слуховых аппаратов или кохлеарная имплантация по показаниям. Молекулярное подтверждение диагноза важно для прогноза, медико-генетического консультирования и обследования родственников.