2) обструкции бронхов
3) альвеолярной гиповентиляции и врожденной гиповентиляции (+)
4) поражения коры больших полушарий
Синдром врождённой центральной гиповентиляции (СВЦГ, синдром Ондина) обусловлен нарушением автоматической регуляции дыхания, прежде всего во сне. Основной признак — альвеолярная гиповентиляция центрального происхождения: дыхательный объём и/или частота дыхания недостаточны для поддержания нормального газообмена, вследствие чего повышается парциальное давление углекислого газа и снижается сатурация кислорода. При этом первичной обструкции верхних дыхательных путей, бронхоспазма или структурного поражения лёгких обычно нет.
Молекулярной основой заболевания чаще всего является гетерозиготный патогенный вариант гена PHOX2B, участвующего в развитии и функционировании автономной нервной системы и дыхательных нейронных сетей. Характерно ослабление или отсутствие физиологического ответа на гиперкапнию и гипоксемию; нарушения наиболее выражены во сне, но при тяжёлом течении сохраняются и в бодрствовании. Диагноз подтверждают выявлением патогенного варианта PHOX2B в сочетании с документированной гиповентиляцией после исключения заболеваний дыхательной и нервной систем, способных вызвать вторичное угнетение дыхания.
| Признак | Характеристика при СВЦГ | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип нарушения | Центральное снижение дыхательного драйва с развитием альвеолярной гиповентиляции | Поддерживает диагноз при отсутствии механической причины нарушения вентиляции |
| Газовый состав крови | Повышение PaCO2, снижение PaO2 и сатурации, особенно во сне | Подтверждается полисомнографией и мониторингом транскутанного или конечного выдыхаемого CO2 |
| Реакция на гиперкапнию и гипоксемию | Ослаблена или отсутствует | Отличает центральную гиповентиляцию от состояний с сохранённым дыхательным ответом |
| Дыхательные пути и бронхи | Нет первичной стойкой обструкции; возможны вторичные эпизоды апноэ | Помогает дифференцировать СВЦГ от ларингомаляции, обструктивного апноэ сна и бронхиальной астмы |
| Генетический маркер | Патогенный вариант PHOX2B; наиболее часто — экспансия полиаланинового участка | Молекулярно-генетическое исследование является ключевым подтверждающим тестом |
| Сопутствующие проявления | Дисфункция автономной нервной системы, болезнь Гиршпрунга, опухоли нервного гребня | Наличие таких признаков усиливает подозрение на СВЦГ и требует расширенного обследования |
| Начало заболевания | Неонатальное или более позднее, иногда выявляется преимущественно при инфекциях, седации или во сне | Позднее начало не исключает генетически обусловленный синдром |
Лечение основано на длительной поддержке вентиляции, чаще посредством неинвазивной или инвазивной вентиляции во время сна; при тяжёлом неонатальном течении может потребоваться трахеостомия. Дополнительный кислород без контроля вентиляции не устраняет гиперкапнию и может замаскировать прогрессирование дыхательной недостаточности. Пациентам необходимы регулярные исследования газообмена, полисомнография и наблюдение за сердечным ритмом и функциями автономной нервной системы. Семье показано медико-генетическое консультирование, поскольку заболевание наследуется аутосомно-доминантно, хотя у большинства больных вариант возникает de novo.