2) Стиклера (+)
3) Маршалла
4) Марфана
Синдром Стиклера представляет собой наследственную коллагенопатию, при которой нарушается структура коллагена II, IX или XI типа. Эти белки входят в состав стекловидного тела, хрящевой ткани, внутреннего уха и некоторых других соединительнотканных структур, поэтому заболевание проявляется сочетанным поражением глаз, опорно-двигательного аппарата, лицевого скелета и слухового анализатора. Наиболее характерны миопия высокой степени с ранним началом, аномальная архитектоника стекловидного тела, катаракта, разрывы и отслойка сетчатки, нейросенсорная или смешанная тугоухость, гипоплазия средней зоны лица и микрогнатия.
Суставные проявления включают гипермобильность в детстве, спондилоэпифизарную дисплазию, боли и преждевременный остеоартроз. Клиническая выраженность значительно варьирует даже внутри одной семьи. Диагноз подтверждают выявлением патогенного варианта преимущественно в генах COL2A1, COL11A1, COL11A2, реже — биаллельных вариантов COL9A1, COL9A2 или COL9A3; при этом сердечная клапанная патология может дополнять фенотип, но не относится к наиболее специфичным диагностическим признакам.
От синдрома Марфана данное состояние отличает преобладание витреоретинальной патологии, тугоухости, лицевых дисморфий и ранней артропатии, тогда как для заболевания, связанного с FBN1, ключевыми признаками служат дилатация корня аорты и эктопия хрусталика. Синдром Ашера характеризуется сочетанием нейросенсорной тугоухости с пигментным ретинитом, но не сопровождается типичным соединительнотканным и суставным фенотипом. Синдром Маршалла фенотипически близок к COL11A1-ассоциированному синдрому Стиклера, однако обычно отличается более выраженными черепно-лицевыми аномалиями и рассматривается как часть перекрывающегося клинического спектра.
| Заболевание или вариант | Основные гены | Поражение глаз | Слух и лицевой фенотип | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Стиклера, тип 1 | COL2A1 | Ранняя миопия, мембранозная аномалия стекловидного тела, высокий риск отслойки сетчатки, катаракта | Тугоухость обычно умеренная; уплощение средней зоны лица, микрогнатия, возможна расщелина нёба | Наиболее распространённый вариант с выраженным глазным и суставным фенотипом |
| Синдром Стиклера, тип 2 | COL11A1 | Миопия, бусинчатая структура стекловидного тела, катаракта, отслойка сетчатки | Тугоухость и гипоплазия средней зоны лица часто выражены сильнее | Существенное фенотипическое перекрытие с синдромом Маршалла |
| Неокулярный синдром Стиклера, тип 3 | COL11A2 | Типичные витреоретинальные изменения отсутствуют | Возможны тугоухость и лицевые дисморфии | Сочетание суставного и слухового фенотипа без характерной патологии стекловидного тела |
| Синдром Маршалла | Чаще COL11A1 | Миопия, катаракта и другие глазные нарушения возможны | Выраженная тугоухость, короткий нос, плоская переносица, гипоплазия средней зоны лица | Более заметные краниофациальные изменения и нарушения оссификации черепа |
| Синдром Марфана | FBN1 | Наиболее характерна эктопия хрусталика; возможна миопия | Тугоухость и типичная гипоплазия средней зоны лица не являются ведущими признаками | Дилатация корня аорты, риск диссекции и выраженная долихостеномелия |
| Синдром Ашера | USH2A и другие гены | Прогрессирующий пигментный ретинит, сужение полей зрения; возможна вторичная катаракта | Врождённая или ранняя нейросенсорная тугоухость, иногда вестибулярная арефлексия | Отсутствуют характерные суставные изменения и соединительнотканные лицевые дисморфии |
Пациентам с подозрением на синдром Стиклера необходимы молекулярно-генетическое исследование и комплексная оценка фенотипа с участием офтальмолога, сурдолога, ортопеда и клинического генетика. Особое значение имеет регулярный осмотр периферии сетчатки, поскольку её разрывы и отслойка могут возникать в молодом возрасте и приводить к необратимой утрате зрения. Пациента и членов семьи следует обучить немедленно обращаться за помощью при появлении фотопсий, внезапного увеличения числа плавающих помутнений или ощущения занавеса перед глазом. При подтверждении наследственного варианта проводится медико-генетическое консультирование с учётом типа наследования и риска для родственников.