2) 15
3) 75
4) 50
Правильный ответ — 5%. В принятой эпидемиологической классификации среди синдромальных форм, сопровождающихся врожденными пороками сердца (ВПС), хромосомные заболевания составляют приблизительно 5%. Эта величина относится именно к синдромальным вариантам ВПС и не означает, что хромосомная патология выявляется только у 5% всех детей с пороками сердца; итоговая частота зависит от критериев отбора, тяжести порока и доступности генетического обследования.
Патогенетической основой являются анеуплоидии и структурные перестройки хромосом, приводящие к изменению дозы большого числа генов. Это нарушает формирование эндокардиальных подушечек, перегородок сердца, выводных трактов и производных клеток нервного гребня. О хромосомном синдроме следует думать при сочетании ВПС с множественными пороками развития, характерными чертами лица, задержкой роста и психомоторного развития, нарушениями мышечного тонуса или поражением других органов.
Эхокардиография устанавливает анатомический тип порока, но не определяет его этиологию. Для выявления численных аномалий используют кариотипирование, а для диагностики микроделеций и микродупликаций — хромосомный микроматричный анализ; при подозрении на конкретный синдром возможны FISH или MLPA. При отрицательных результатах цитогенетического исследования и наличии синдромального фенотипа показано обследование генов, включая панели или секвенирование экзома.
| Этиологическая группа | Примеры | Характерные ВПС | Дополнительные признаки | Основной метод подтверждения |
|---|---|---|---|---|
| Хромосомные анеуплоидии | Трисомии 21, 18, 13 | Дефект атриовентрикулярной перегородки, ДМЖП, открытый артериальный проток, коарктация аорты | Множественные пороки развития, дисморфия, задержка развития | Кариотипирование; при необходимости — хромосомный микроматричный анализ |
| Аномалия половых хромосом | Синдром Тёрнера, 45,X или мозаицизм | Коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан, стеноз аорты | Низкий рост, лимфедема, дисгенезия гонад | Кариотипирование с анализом мозаицизма |
| Микроделеционные синдромы | Делеция 22q11.2 | Тетрада Фалло, общий артериальный ствол, перерыв дуги аорты | Гипоплазия тимуса, гипокальциемия, иммунодефицит, расщелина нёба | Хромосомный микроматричный анализ, FISH или MLPA |
| Моногенные синдромы | Нунан, Алагилле, Марфан | Стеноз клапана лёгочной артерии, гипертрофическая кардиомиопатия, стеноз периферических ветвей лёгочной артерии | Специфический фенотип, поражение печени, скелета, глаз или сосудов | Панель генов или экзомное секвенирование |
| Тератогенные эмбриопатии | Алкогольная эмбриофетопатия, внутриутробная краснуха, диабетическая фетопатия | Дефекты перегородок, открытый артериальный проток, стеноз лёгочной артерии | Фенотип зависит от срока и характера воздействия | Анамнез беременности и клинико-инструментальная оценка; цитогенетическое исследование обычно не подтверждает причину |
| Изолированные, преимущественно мультифакториальные ВПС | Изолированный ДМЖП, ДМПП, клапанные пороки | Один ведущий порок без устойчивого синдромального комплекса | Отсутствие выраженной дисморфии и множественных пороков | Эхокардиография; генетическое тестирование по клиническим показаниям |
Выявление ВПС в сочетании с другими врожденными аномалиями является основанием для консультации врача-генетика, даже если порок сердца не относится к наиболее специфичным. При структурной хромосомной перестройке необходимо обследование родителей, поскольку возможны сбалансированные перестройки и повышенный риск повторения. После установления диагноза важны не только кардиохирургическая тактика, но и контроль слуха, зрения, иммунного статуса, развития и функции других органов. Генетическое заключение также определяет прогноз и объем медико-генетического консультирования семьи.