2) активаторов репарации
3) PARP-ингибиторов
4) лучевой терапии
Экспрессию PD-L1 (CD274) определяют прежде всего для оценки возможности применения ингибиторов иммунных контрольных точек, главным образом препаратов, блокирующих ось PD-1/PD-L1. В норме взаимодействие PD-L1 на опухолевых или иммунных клетках с рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах снижает их пролиферацию и цитотоксическую активность. Опухоль использует этот механизм для иммунного уклонения, а моноклональные антитела к PD-1 или PD-L1 снимают тормозящий сигнал и восстанавливают противоопухолевый иммунный ответ.
Статус PD-L1 оценивают методом иммуногистохимии с использованием валидированных диагностических антител. В зависимости от вида опухоли применяют показатель TPS — долю PD-L1-положительных опухолевых клеток, CPS — комбинированный показатель с учетом опухолевых и иммунных клеток, либо оценку экспрессии на иммунных клетках. Порог клинической значимости различается при разных нозологиях и лекарственных режимах; положительный результат повышает вероятность ответа, но не является абсолютной гарантией эффективности, а отрицательный не всегда полностью исключает пользу иммунотерапии.
Для назначения PARP-ингибиторов преимущественно исследуют патогенные варианты BRCA1/BRCA2 и признаки дефицита гомологичной рекомбинации (HRD). Лучевая терапия определяется стадией, локализацией и распространенностью опухоли, ее радиочувствительностью и задачами лечения. Нарушения репарации ДНК не активируют с помощью терапии на основании PD-L1-статуса, поэтому прямой клинической связью с ним обладают именно ингибиторы иммунных контрольных точек.
| Показатель или метод | Что оценивает | Основное клиническое значение |
|---|---|---|
| PD-L1, TPS | Процент опухолевых клеток с мембранной экспрессией PD-L1 | Используется в отдельных опухолях для определения вероятности ответа на анти-PD-1/анти-PD-L1-терапию |
| PD-L1, CPS | Соотношение PD-L1-положительных опухолевых и иммунных клеток к общему числу жизнеспособных опухолевых клеток | Применяется при нозологиях, где вклад иммунного микроокружения учитывается в предиктивном критерии |
| PD-L1 на иммунных клетках, IC-score | Интенсивность и распространенность окрашивания макрофагов и других иммунных клеток в опухолевой ткани | Может использоваться для выбора иммунотерапии по специфическим протоколам конкретной опухоли |
| MSI-H/dMMR | Микросателлитная нестабильность или дефект системы репарации неспаренных оснований ДНК | Самостоятельный предиктор чувствительности к ингибиторам контрольных точек; может иметь значение независимо от PD-L1 |
| BRCA1/BRCA2, HRD | Нарушение гомологичной рекомбинации и репарации двунитевых разрывов ДНК | Ориентир для назначения PARP-ингибиторов, а не для выбора лечения по PD-L1 |
| Стадия и характеристики опухоли | Размер, распространенность, локализация, поражение лимфатических узлов и отдаленные метастазы | Определяют показания к лучевой терапии, хирургии и комбинированному лечению |
PD-L1 является белковым предиктивным биомаркером, а не универсальным показателем наличия или агрессивности опухоли. Его интерпретация требует учета гистологического типа, качества биопсийного материала, примененного тест-системы и возможной внутриопухолевой неоднородности. Окончательное решение принимают в рамках конкретного клинического протокола с учетом других молекулярных и клинических факторов.