2) SERPINC1 (+)
3) PAI1
4) F5
Наследственный дефицит антитромбина обусловлен патогенными вариантами гена SERPINC1, кодирующего антитромбин — физиологический ингибитор тромбина и факторов Xa, IXa, XIa и XIIa. Антитромбин относится к серпинам и резко усиливает действие нефракционированного и низкомолекулярного гепарина. При его недостаточности или функциональной неполноценности усиливается генерация тромбина, что формирует преимущественно венозную тромбофилию.
Заболевание обычно наследуется аутосомно-доминантно. Для количественного дефицита, или типа I, характерно одновременное снижение активности и концентрации антитромбина; при качественном дефиците, или типе II, концентрация белка может оставаться нормальной, но его функциональная активность снижена. Наиболее типичные проявления — тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии в молодом возрасте, рецидивирующее течение, семейный анамнез венозных тромбозов, а также тромбозы в необычных локализациях.
Основной лабораторный критерий — сниженная функциональная активность антитромбина; для разграничения вариантов дополнительно определяют его антигенную концентрацию. Исследование желательно проводить вне острого тромботического эпизода и с учётом влияния гепарина, прямых антикоагулянтов, беременности, заболеваний печени и нефротического синдрома, поскольку эти состояния могут изменять результат. При подтверждённом дефиците лечение включает антикоагуляцию по показаниям; при применении гепарина возможна недостаточная эффективность, а в отдельных ситуациях используют концентрат антитромбина.
| Состояние | Ген или механизм | Активность антитромбина | Антигенная концентрация | Типичные особенности |
|---|---|---|---|---|
| Наследственный дефицит антитромбина, тип I | Патогенный вариант SERPINC1, количественное снижение синтеза | Снижена | Снижена | Ранние и рецидивирующие венозные тромбозы; обычно аутосомно-доминантное наследование |
| Наследственный дефицит антитромбина, тип II | Патогенный вариант SERPINC1, структурная или функциональная аномалия белка | Снижена | Нормальная или близкая к норме | Функциональный дефект; возможны варианты с нарушением реактивного центра или связывания гепарина |
| Мутация фактора V Leiden | F5; резистентность фактора V к активированному протеину C | Обычно нормальная | Нормальная | Наследственная тромбофилия вследствие нарушения инактивации фактора V |
| Протромботический вариант протромбина | F2, чаще вариант G20210A, повышающий уровень протромбина | Обычно нормальная | Нормальная | Усиленное образование тромбина без первичного дефекта антитромбина |
| Приобретённое снижение антитромбина | Печёночная недостаточность, нефротический синдром, ДВС-синдром, потребление при тяжёлом тромбозе | Снижена | Чаще снижена | Нет устойчивого семейного анамнеза; показатель зависит от основного заболевания |
| Лабораторное подтверждение | Функциональный тест с последующим определением антигена и молекулярным анализом SERPINC1 | Оценивается в первую очередь | Используется для типирования | Генетическое исследование подтверждает причину и помогает обследовать родственников |
Генетическое тестирование особенно информативно после выявления стойкого снижения активности антитромбина и исключения приобретённых причин. У носителей патогенного варианта необходима оценка индивидуального риска при операциях, беременности, иммобилизации и приёме эстрогенов. При подозрении на дефицит антитромбина следует учитывать возможное снижение эффективности гепарина, поскольку его действие зависит от наличия антитромбина. Таким образом, ключевым молекулярным маркером данной формы наследственной тромбофилии является SERPINC1.