2) Карпентера
3) Апера
4) Цельвегера (+)
Церебро-гепато-ренальный синдром — классическая, наиболее тяжелая форма расстройств спектра Цельвегера, относящихся к пероксисомным болезням. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и обусловлено патогенными вариантами генов PEX, кодирующих белки сборки и функционирования пероксисом. Нарушение пероксисомного метаболизма приводит к накоплению очень длинноцепочечных жирных кислот и нарушению синтеза плазмалогенов, желчных кислот и других липидов.
Клиническая картина обычно манифестирует в периоде новорождённости: выраженная мышечная гипотония, трудности кормления, судороги, задержка психомоторного развития, дисморфические черты лица, гепатомегалия и признаки печёночной дисфункции. Характерны также кистозные изменения почек, ретинопатия, нистагм, нарушения миграции нейронов и иногда точечная хондродисплазия. Тяжёлое поражение центральной нервной системы в сочетании с патологией печени и почек объясняет название синдрома.
Диагноз подтверждают обнаружением повышенной концентрации очень длинноцепочечных жирных кислот, прежде всего C26:0 и отношения C26:0/C22:0, увеличением уровней фитановой и пристановой кислот, пипеколиновой кислоты и промежуточных продуктов синтеза желчных кислот. Дополнительное значение имеют снижение содержания плазмалогенов в эритроцитах или фибробластах и выявление патогенного варианта в гене PEX. Таким образом, сочетание раннего неврологического поражения, гепатопатии, кист почек и характерного пероксисомного биохимического профиля является основой правильной диагностики.
| Признак | Синдром Цельвегера | Дифференциальный ориентир |
|---|---|---|
| Молекулярная основа | Биаллельные патогенные варианты генов PEX, нарушение биогенеза пероксисом | Аутосомно-рецессивный тип наследования; при синдромах Апера и Карпентера чаще выявляются нарушения генов, связанных с краниосиностозом |
| Возраст манифестации | Обычно первые часы или месяцы жизни | Синдром Блума чаще проявляется задержкой роста, фоточувствительностью и инфекциями в детском возрасте; краниосиностозы заметны уже при рождении |
| Неврологические проявления | Гипотония, судороги, тяжёлая задержка развития, аномалии миграции нейронов | При Аперте и Карпентера ведущими являются краниосиностоз и аномалии конечностей, а не тяжёлая неонатальная энцефалопатия |
| Печень и почки | Гепатомегалия, холестаз, повышение трансаминаз, кистозные изменения почек | Такое сочетание является характерным для пероксисомного заболевания и не типично для синдромов Блума, Апера или Карпентера |
| Биохимические маркеры | Повышение очень длинноцепочечных жирных кислот, фитано- и пристановой кислот; снижение плазмалогенов | Пероксисомный профиль позволяет отличить заболевание от большинства хромосомных и краниофациальных синдромов |
| Глазные и скелетные признаки | Ретинопатия, нистагм, возможна точечная хондродисплазия | Для Апера типичны акроцефалия и синдактилия; для Карпентера — краниосиностоз, полидактилия и брахидактилия; для Блума — телеангиэктатная эритема |
| Подтверждение диагноза | Биохимическое исследование пероксисомных метаболитов с последующим молекулярно-генетическим анализом | Одного внешнего фенотипа недостаточно: необходима лабораторная верификация нарушения пероксисомного обмена |
Классическая форма синдрома Цельвегера имеет неблагоприятный прогноз и требует мультидисциплинарной симптоматической помощи: коррекции питания, лечения судорог и холестаза, наблюдения за функцией печени, почек, зрения и слуха. Этиотропной терапии, восстанавливающей биогенез пероксисом, в настоящее время нет. Для семьи важны медико-генетическое консультирование и обсуждение пренатальной или преимплантационной диагностики. Более мягкие варианты того же спектра могут дебютировать позднее и иметь менее выраженное поражение нервной системы.