2) фенилкетонурии
3) болезни Вильсона ‒ Коновалова (+)
4) метилмалоновой ацидурии
Болезнь Вильсона—Коновалова обусловлена аутосомно-рецессивными мутациями гена ATP7B, который участвует во включении меди в церулоплазмин и её выведении с желчью. Нарушение экскреции приводит к накоплению меди в гепатоцитах, оксидативному повреждению клеток, хроническому воспалению и прогрессирующему фиброзу с формированием цирроза. Поражение печени может проявляться стеатозом, хроническим гепатитом, портальной гипертензией, декомпенсированным циррозом или острой печёночной недостаточностью.
Для подтверждения диагноза оценивают уровень церулоплазмина, суточную экскрецию меди с мочой, содержание меди в биоптате печени и наличие колец Кайзера—Флейшера. Типичны снижение церулоплазмина, повышение экскреции меди с мочой более 100 мкг/сут у симптомных пациентов и содержание меди в сухом веществе печени свыше 250 мкг/г, хотя каждый показатель оценивается в совокупности по шкале Лейпцига. Сочетание необъяснимого цирроза в молодом возрасте с неврологическими или психическими расстройствами особенно характерно для данного заболевания.
| Заболевание | Основной генетический дефект | Типичное поражение печени | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Болезнь Вильсона—Коновалова | Мутации ATP7B, нарушение выведения меди с желчью | Хронический гепатит, фиброз, цирроз, острая печёночная недостаточность | Низкий церулоплазмин, повышенная суточная экскреция меди, кольца Кайзера—Флейшера, увеличение печёночной меди |
| Гипофосфатазия | Мутации ALPL, дефицит тканенеспецифической щелочной фосфатазы | Поражение печени не является ведущим проявлением; возможны нарушения минерализации костей и зубов | Стойко низкая активность щелочной фосфатазы, рахитоподобные изменения, ранняя потеря зубов |
| Фенилкетонурия | Дефицит фенилаланингидроксилазы или нарушения обмена тетрагидробиоптерина | Цирроз нехарактерен; доминируют неврологические и когнитивные нарушения без лечения | Высокая концентрация фенилаланина в крови, положительный неонатальный скрининг |
| Метилмалоновая ацидурия | Дефект метилмалонил-КоА-мутазы или метаболизма кобаламина | Возможны эпизоды печёночной дисфункции, но цирроз не относится к типичным проявлениям | Метаболический ацидоз с повышенной анионной разницей, кетоз, гипераммониемия, высокая экскреция метилмалоновой кислоты |
| Тирозинемия I типа | Дефицит фумарилацетоацетатгидролазы, мутации FAH | Прогрессирующее поражение печени, цирроз, печёночная недостаточность | Повышение сукцинилацетона, коагулопатия, риск гепатоцеллюлярной карциномы |
| Дефицит α1-антитрипсина | Мутации SERPINA1, накопление аномального белка в гепатоцитах | Хронический гепатит и цирроз, особенно при варианте PiZZ | Сниженный уровень α1-антитрипсина, патологический фенотип, сочетание с ранней эмфиземой |
Лечение болезни Вильсона направлено на удаление избытка меди и предотвращение её повторного накопления: применяют хелаторы меди, прежде всего пеницилламин или триентин, а также препараты цинка. При острой печёночной недостаточности или терминальной декомпенсации цирроза рассматривают трансплантацию печени. После установления диагноза необходимо обследовать родственников первой степени родства, поскольку ранняя терапия у бессимптомных носителей может предотвратить необратимое поражение печени и нервной системы.