2) примерно в 10
3) примерно в 5
4) более чем в 50
Тяжёлый врождённый иммунодефицит при синдроме делеции 22q11.2 развивается менее чем у 1% пациентов; по данным клинических рекомендаций, частота врождённой атимии составляет около 0,5%. Это состояние соответствует полной форме синдрома Ди Джорджи и принципиально отличается от умеренной Т-клеточной лимфопении, которая выявляется значительно чаще.
Иммунологические нарушения обусловлены дефектом эмбрионального развития структур третьего и четвёртого глоточных карманов. Гипоплазия или аплазия тимуса нарушает созревание Т-лимфоцитов, поэтому при наиболее тяжёлом варианте резко уменьшается количество CD3+-клеток, особенно наивных Т-лимфоцитов, и формируется клиническая картина, сходная с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом. При частичной гипоплазии тимуса снижение Т-клеточного звена обычно менее выражено и с возрастом может частично компенсироваться.
Для выявления тяжёлой формы оценивают абсолютное количество Т-, В- и NK-клеток, долю наивных CD4+— и CD8+-лимфоцитов, результаты исследования TREC и пролиферативный ответ лимфоцитов на митогены. Генетический диагноз подтверждают обнаружением делеции 22q11.2 методом хромосомного микроматричного анализа, MLPA или FISH. Отсутствие тимической ткани в сочетании с глубокой Т-клеточной недостаточностью служит основанием для диагностики врождённой атимии.
| Состояние | Основные иммунологические признаки | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Синдром делеции 22q11.2 без значимой лимфопении | Количество Т-лимфоцитов нормальное или незначительно сниженное | Тяжёлые инфекции нехарактерны; требуется динамическое наблюдение |
| Частичная гипоплазия тимуса | Умеренная Т-клеточная лимфопения, снижение числа наивных Т-клеток | Наиболее распространённый иммунологический вариант синдрома |
| Врождённая атимия | Крайне малое количество Т-лимфоцитов, выраженный дефицит наивных клеток, низкие или отсутствующие TREC | Тяжёлая форма, встречающаяся приблизительно у 0,5% пациентов |
| Моногенный тяжёлый комбинированный иммунодефицит | Глубокая Т-клеточная недостаточность с различными изменениями В- и NK-клеток | Требуется молекулярно-генетическое исследование генов SCID |
| Синдром CHARGE | Возможны гипоплазия тимуса и Т-клеточная лимфопения | Отличается характерными пороками развития и патогенными вариантами CHD7 |
| Вторичная лимфопения | Снижение лимфоцитов после инфекций, операций, лекарственной или иммуносупрессивной терапии | Нет характерного комплекса пороков и подтверждённой делеции 22q11.2 |
| Лабораторное подтверждение 22q11.2DS | Обнаружение патогенной делеции хромосомного региона 22q11.2 | Подтверждает синдром, но тяжесть иммунодефицита определяется иммунологическим обследованием |
Пациенты с подозрением на врождённую атимию нуждаются в ранней консультации клинического иммунолога. До уточнения функции Т-клеточного звена следует осторожно решать вопрос о введении живых вакцин и использовать облучённые, безопасные по цитомегаловирусу компоненты крови. При подтверждённой атимии обычная заместительная терапия иммуноглобулинами не восстанавливает Т-клеточный иммунитет; специализированным методом иммунной реконституции является трансплантация культивированной ткани тимуса. Таким образом, высокая распространённость умеренных иммунологических отклонений при делеции 22q11.2 не означает высокой частоты её тяжёлой формы.