2) кислой мальтазы
3) глюкозо-6-фосфатазы
4) гликоген-синтазы (+)
Гликогеноз 0 типа обусловлен дефицитом гликогенсинтазы — фермента, катализирующего присоединение глюкозных остатков к растущей молекуле гликогена. При печёночной форме заболевание связано преимущественно с патогенными вариантами гена GYS2 и наследуется аутосомно-рецессивно. В отличие от большинства гликогенозов, при этом заболевании гликоген практически не накапливается, поэтому выраженная гепатомегалия обычно отсутствует.
Нарушение синтеза гликогена приводит к невозможности сформировать достаточный запас глюкозы в печени. После еды возникают гипергликемия, иногда глюкозурия и повышенная секреция инсулина, а при голодании быстро развивается кетотическая гипогликемия, поскольку отсутствует полноценный субстрат для гликогенолиза. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием GYS2, реже — определением активности гликогенсинтазы в ткани; характерны кетоз при гипогликемии и сниженное содержание гликогена в печени.
| Заболевание | Дефект | Ключевой метаболический признак | Клинические и диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Гликогеноз 0 типа | Гликогенсинтаза, чаще печёночная форма — GYS2 | Нарушение синтеза гликогена; кетотическая гипогликемия натощак и постпрандиальная гипергликемия | Обычно нет выраженной гепатомегалии; подтверждение — исследование GYS2 и/или активности фермента |
| Гликогеноз I типа, болезнь фон Гирке | Глюкозо-6-фосфатаза (G6PC) или транспортёр глюкозо-6-фосфата | Нарушение конечного этапа гликогенолиза и глюконеогенеза | Тяжёлая гипогликемия, лактатацидоз, гиперурикемия, гиперлипидемия и выраженная гепатомегалия |
| Гликогеноз III типа, болезнь Кори | Дебранчинг-фермент — амило-1,6-глюкозидаза | Накопление аномального лимит-декстрина | Гепатомегалия и кетотическая гипогликемия; возможны миопатия и кардиомиопатия |
| Гликогеноз II типа, болезнь Помпе | Кислая α-глюкозидаза (кислая мальтаза, GAA) | Лизосомальное накопление гликогена | Гипотония, мышечная слабость и кардиомиопатия; диагностически значимо снижение активности α-глюкозидазы |
| Мукополисахаридоз I типа | α-L-идуронидаза (IDUA) | Накопление гликозаминогликанов, а не гликогена | Грубые черты лица, скелетные деформации, помутнение роговицы и снижение активности идуронидазы |
Лечение гликогеноза 0 типа направлено на предотвращение голодания: рекомендуются частое дробное питание, сложные углеводы и медленно высвобождаемый крахмал, особенно на ночь. Необходимо контролировать гликемию, кетонемию, рост и нутритивный статус; длительные интервалы без еды противопоказаны. При мышечной форме дефицита гликогенсинтазы проявления преимущественно связаны с непереносимостью физической нагрузки и мышечной слабостью, что требует отдельной генетической и ферментной верификации.