2) 100
3) 25
4) 50 (+)
Адреногенитальный синдром (АГС) в большинстве случаев обусловлен патогенными вариантами гена CYP21A2, кодирующего 21-гидроксилазу, и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У больной матери обе копии соответствующего гена несут патогенные варианты, поэтому каждый ребенок обязательно получает от нее один измененный аллель. Отец-гетерозигота имеет один нормальный и один патологический аллель.
При скрещивании генотипов aa × Aa половина потомков унаследует от отца патологический аллель и будет иметь биаллельное поражение aa, то есть клинически выраженный АГС. Другая половина получит от отца нормальный аллель и будет гетерозиготной носительской, обычно без проявлений заболевания. Поэтому вероятность рождения больного ребенка составляет 50% для каждой беременности, независимо от исходов предыдущих беременностей.
Расчет применим при условии, что патологический вариант у отца относится к тому же гену, нарушение которого обусловило заболевание матери, и обладает клинической значимостью. Для АГС характерна вариабельность тяжести: возможны сольтеряющая, простая вирильная и неклассическая формы, однако тип наследования остается аутосомно-рецессивным. Пол ребенка не изменяет риск наследования заболевания, хотя клинические проявления у новорожденных мальчиков и девочек могут различаться.
| Генетическая характеристика | Генотип | Что получает ребенок от родителей | Фенотипический результат | Вероятность |
|---|---|---|---|---|
| Больная мать | aa | Только патологический аллель | Каждый ребенок получает один измененный аллель | 100% |
| Отец-носитель | Aa | Нормальный или патологический аллель | Передача патологического аллеля возможна в половине случаев | 50% для каждого аллеля |
| Больной ребенок | aa | Патологический аллель от обоих родителей | Манифестный АГС вследствие биаллельного дефекта | 50% |
| Здоровый носитель | Aa | Патологический аллель от матери и нормальный от отца | Как правило, клинических проявлений нет; возможна передача варианта потомству | 50% |
| Полностью нормальный генотип | AA | Нормальные аллели от обоих родителей | Невозможен, поскольку мать всегда передает патологический аллель | 0% |
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Болезнь проявляется при поражении обеих копий гена | Риск не зависит от пола ребенка | — |
Для уточнения риска в реальной семье проводят молекулярно-генетическое исследование CYP21A2 у обоих партнеров с учетом возможных крупных делеций, конверсий и сложных вариантов. При подтвержденном носительстве возможны медико-генетическое консультирование и пренатальная или преимплантационная генетическая диагностика. Биохимический скрининг новорожденных обычно включает определение 17-гидроксипрогестерона, особенно для выявления дефицита 21-гидроксилазы. Итоговый риск для каждой беременности сохраняется на уровне 50% и не уменьшается после рождения здорового ребенка.