2) 75
3) 0
4) 25 (+)
Фенилкетонурия, как правило, наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлена патогенными вариантами гена PAH, кодирующего фенилаланингидроксилазу. У больного ребенка генотип обычно обозначают как aa; следовательно, каждый из клинически здоровых родителей передал ему по одному рецессивному аллелю и является гетерозиготным носителем (Aa). Скрещивание двух носителей дает для каждой беременности независимые вероятности: 25% — больной ребенок (aa), 50% — здоровый носитель (Aa), 25% — здоровый ребенок без патогенного аллеля (AA).
Таким образом, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Здоровье младшей дочери не снижает риск для последующих беременностей, поскольку исходы беременностей генетически независимы; ее собственная вероятность быть носителем при условии фенотипического здоровья равна 2/3. Фенилкетонурия проявляется накоплением фенилаланина и его токсическим влиянием на нервную систему, поэтому раннее выявление при неонатальном скрининге и своевременная низкофенилаланиновая диетотерапия предотвращают тяжелое поражение центральной нервной системы.
| Генотип или ситуация | Вероятность | Фенотип и генетическое значение |
|---|---|---|
| AA | 25% | Здоровый ребенок, не являющийся носителем патогенного варианта |
| Aa | 50% | Фенотипически здоровый гетерозиготный носитель |
| aa | 25% | Ребенок с фенилкетонурией при патогенных вариантах в обоих аллелях |
| Родители больного ребенка | Обычно Aa × Aa | Оба родителя — обязательные носители при типичной аутосомно-рецессивной форме |
| Здоровой ребенок в этой семье | 2/3 | Вероятность быть носителем после исключения генотипа aa |
| Каждая последующая беременность | 25% риска генотипа aa | Риск не зависит от исхода предыдущих беременностей |
| Подтверждение заболевания | Повышение фенилаланина и выявление патогенных вариантов | Используются неонатальный биохимический скрининг и молекулярно-генетическое исследование |
При наличии больного ребенка семье показано медико-генетическое консультирование и молекулярное исследование родителей. Для будущих беременностей возможно проведение пренатальной диагностики или преимплантационного генетического тестирования при установленном семейном варианте. Здоровой дочери в дальнейшем целесообразно определить носительство до планирования собственной беременности. Диетическое лечение больного ребенка должно начинаться как можно раньше и контролироваться по концентрации фенилаланина в крови.